B6-huTNFR2 (huTNFRSF1B)小鼠

TNFR2基因，官方命名为TNFRSF1B（肿瘤坏死因子受体超家族成员1B），编码肿瘤坏死因子受体2蛋白（又称p75或CD120b），该蛋白属于肿瘤坏死因子受体超家族成员。与同源蛋白TNFR1（广泛表达）不同，TNFR2的表达具有更高的局限性，主要分布于调节性T细胞（Tregs）等特定免疫细胞、血管内皮细胞、中枢神经系统（CNS）内的部分神经元与小胶质细胞，同时也存在于多种癌细胞及间充质干细胞表面 ^[1]。TNFR2蛋白作为细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的受体，通过招募抗凋亡蛋白并激活核因子κB（NF-κB）通路，发挥促进细胞存活、增殖及抗凋亡的作用（TNFR2不具备TNFR1所特有的死亡结构域，而该结构域是TNFR1介导凋亡信号的关键） ^[2]。该受体的可溶形式可溶性肿瘤坏死因子受体2（sTNFR2）可通过蛋白水解加工产生，能够作为TNF-α结合蛋白发挥作用 ^[3]。TNFRSF1B基因及其编码蛋白的表达失调或基因多态性，与多种疾病的发生发展密切相关，包括自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病）、多种恶性肿瘤（如乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌，在这些肿瘤中TNFR2可促进肿瘤生长与免疫逃逸），以及阿尔茨海默病、精神分裂症等神经退行性疾病。

B6-huTNFR2 (huTNFRSF1B)小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Tnfrsf1b基因2号外显子上游至p.G258的序列替换为人类TNFRSF1B基因2号外显子上游至p.D257的序列。该模型可用于自身免疫性疾病、多种恶性肿瘤以及阿尔茨海默病、精神分裂症等神经退行性疾病的研究，以及TNFRSF1B靶向药物的筛选、开发与临床前评价。