B6-huSLC16A1小鼠

SLC16A1基因编码的产物为单羧酸转运蛋白1（MonocarboxylateTransporter1, MCT1）。该蛋白是一种关键的质子偶联同向转运体，可介导乳酸、丙酮酸及酮体（乙酰乙酸和β-羟丁酸）等代谢底物快速跨膜转运。SLC16A1基因在人体几乎所有组织中均呈组成型表达，以此维持机体能量平衡与酸碱稳态；其中在心脏、氧化型骨骼肌纤维、红细胞（红血球）以及脑内组织（尤其是少突胶质细胞与血脑屏障部位）的表达水平显著升高。值得注意的是，正常胰腺β细胞中该基因的表达被特异性抑制（或称为“禁忌表达”），这一调控机制可避免胰岛素异常分泌 ^[1]。功能上，MCT1是“乳酸穿梭”机制的核心元件。它能根据底物浓度梯度与质子动力势，调控底物的跨膜流入或流出，进而实现不同组织间代谢燃料的协同交换 ^[2]。SLC16A1基因突变与多种临床疾病密切相关：功能缺失突变可引发红细胞乳酸转运缺陷症，典型症状为运动诱发的肌肉痉挛与疲劳；同时还会导致单羧酸转运蛋白1缺陷症，这是一种罕见遗传病，临床表现为禁食或感染诱发的反复发作性严重酮症酸中毒与呕吐 ^[3]。与之相反，该基因启动子区的功能获得性突变会导致家族性高胰岛素血症7型（HHF7），患者在运动后会出现胰岛素过量分泌的症状；而SLC16A1基因在黑色素瘤、肺癌等多种癌症组织中广泛过表达，其通过促进乳酸外排以缓解细胞内酸化，为肿瘤细胞的“瓦氏效应”提供支持，最终推动肿瘤进展 ^[4]。

B6-huSLC16A1小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠内源性Slc16a1基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列替换为人类SLC16A1基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列。该模型可用于红细胞乳酸转运缺陷症、单羧酸转运蛋白1缺陷症和家族性高胰岛素血症7型（HHF7）及部分癌症的病理机制和相关治疗手段的研发，以及SLC16A1靶向药物的筛选、研发与临床前评价。