神经药效评价

赛业生物搭建了以神经退行性疾病为特色的神经疾病CRO服务平台，可以为科研人员提供神经疾病模型构建、行为学分析、药效评价分析等全流程服务。

神经药效服务内容

丰富的神经疾病模型

阿尔茨海默氏症（AD）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、帕金森（PD）、亨廷顿症（HD）、杜氏肌营养不良症（DMD）、脊髓性肌萎缩症（SMA）等神经疾病基因编辑模型、人源化模型和药物诱导模型

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精细化的注射给药

脑立体定位注射、鞘内注射、脑室内注射、脑内注射、尾静脉注射、鼻腔注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射等

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药理药效评价分析

行为学实验：水迷宫、Y迷宫、高架十字迷宫、旷场、新物体识别、转棒、悬尾、强迫游泳、热板等
分子病理表型验证：血常规、血糖、血脂、组织标本的取材固定、脱水、包埋、切片、HE染色、特殊染色、病理标志物的检测、蛋白质的定位表达分析、细胞增殖与凋亡分析、Western Blot、Elisa检测、荧光成像、标志物成像、胰岛素耐受实验（ITT）、葡萄糖耐受实验（GTT）、TransWell侵袭、细胞迁移等

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神经药效服务案例

阿尔茨海默症（AD）——双转基因AD小鼠模型数据验证

Aβ斑块

图1. 双转基因AD小鼠的海马和皮层在27周时已经出现Aβ斑块，此外45周和60周的双转基因AD小鼠，相应脑区的Aβ斑块较之27周明显增多，但45周和60周之间的双转基因AD小鼠海马和皮层的Aβ斑块没有明显差异（Aβ沉淀检测均采用雄性小鼠）；此外，该小鼠斑块在海马和皮层中都广泛存在，没有出现某个亚区更为集中的现象。

空间学习

图2. 双转基因AD小鼠无论性别找到水迷宫中逃生平台所花费的时间都多于同窝野生型小鼠，但只有雄鼠在第3天出现显著性差异；而在Probe期的跨越平台区域的次数统计中，雌性双转基因AD小鼠则明显少于同窝野生型雌性。

阿尔茨海默症（AD）——多突变AD小鼠模型数据验证

图3. 多突变AD小鼠的海马和皮层在10周时已经出现Aβ斑块，并且无论是雌雄还是雄性，在14周和20周的检测中Aβ斑块递增增加。与双转基因AD小鼠相比，该小鼠Aβ斑块出现更早（多突变AD小鼠：10周龄（最晚），双转基因AD小鼠不早于13周龄）；双转基因AD小鼠斑块在海马和皮层中广泛存在，而多突变AD小鼠斑块则在海马下托中有比其他区域更明显地早发和集中。

图4. 多突变AD小鼠无论性别，找到水迷宫中逃生平台所花费的时间都多于同窝野生型小鼠，且均在训练期的第三天与野生型开始出现显著差异，并且后续训练中这种差异在雌鼠中进一步增加；而在Probe期的跨越平台区域的次数统计中，雄性双转基因AD小鼠则明显少于同窝野生型雄性性。

肌萎缩侧索硬化症（ALS）——SOD1点突变小鼠模型数据

图5. SOD1点突变小鼠的运动能力与同窝野生型小鼠的差距随着时间的推移逐渐增大。

图6. 与野生型相比，SOD1点突变小鼠在爬杆、倒置和跑步机等行为测试中均表现出明显的运动能力下降。

亨廷顿症（HD）——亨廷顿小鼠模型数据

图7. 赛业自主开发的亨廷顿小鼠模型（FVB-(h)hHtt-Q150KI）在2月龄时Huntingtin的表达远高于另一自主品系以及友商的Q175KI模型。