神经药效评价
赛业生物搭建了以神经退行性疾病为特色的神经药效CRO服务平台，可以为科研人员提供神经疾病模型构建、注射给药、行为学分析、药效评价分析等全流程服务。
神经药效服务内容
神经药效服务案例
APP/PSEN1小鼠表型评价及药效验证案例
APP/PSEN1小鼠病理学评估
图1. APP/PSEN1小鼠海马体及大脑皮层β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积的免疫组化分析。免疫组化结果显示，β-淀粉样蛋白斑块广泛存在于APP/PSEN1小鼠的海马体和大脑皮层。随着小鼠周龄增长，Aβ斑块的密度显著增加，表明该模型小鼠大脑中存在Aβ的渐进性沉积。
APP/PSEN1小鼠表型分析
图2. 10月龄APP/PSEN1小鼠经多奈哌齐治疗2个月后的Morris水迷宫行为学分析。在学习阶段，野生型（WT）+生理盐水组和APP/PSEN1+多奈哌齐组的潜伏期均逐渐缩短，表明其空间学习能力和自主活动能力正常。相比之下，APP/PSEN1+溶媒对照组的潜伏期未见显著缩短，提示其空间学习能力受损。在测试阶段，与APP/PSEN1+溶媒对照组相比，WT+生理盐水组和APP/PSEN1+多奈哌齐组的潜伏期显著缩短，且平台穿越次数更多，进一步表明治疗组的空间记忆能力得到改善。
hMeCP2T158M小鼠表型评价案例
11-12周龄hMeCP2T158M小鼠抓力与转棒实验分析
图3. 11-12周龄hMeCP2T158M小鼠的抓力与转棒行为学分析。在抓力测试中，与野生型（WT）及人源化无突变的hMeCP2对照小鼠相比，雄性和雌性hMeCP2T158M小鼠的抓力下降。在转棒实验中，与WT及人源化无突变的hMeCP2对照小鼠相比，雌性和雄性hMeCP2T158M纯合/半合小鼠的掉落潜伏期缩短。（注：hMeCP2小鼠产品编号为C001568，hMeCP2T158M小鼠产品编号为C001569）
11-12周龄hMeCP2T158M小鼠步态分析
图4. 11-12周龄hMeCP2T158M小鼠的步宽与步长分析。雄性与雌性hMeCP2T158M小鼠均表现出后肢步宽增大及步长缩短，表明其存在运动协调功能异常。
htau小鼠表型评价案例
htau小鼠系列海马区Tau蛋白表达分析
图5. C57BL/6J、htau WT (HUGO hMAPT WT)、htau*P301L (HUGO hMAPT P301L) 及htau*P301S (HUGO hMAPT P301S) 小鼠海马区Tau蛋白表达。HT7抗体检测结果显示，htau WT、htau*P301L及htau*P301S小鼠均可见人源Tau蛋白HT7表达，而在C57BL/6J小鼠中未见表达。过度磷酸化Tau蛋白（AT8抗体标记）仅在htau*P301L和htau*P301S小鼠中检出，在htau WT及C57BL/6J小鼠中均未发现——表明Tau蛋白病与P301L及P301S突变存在相关性。神经元由NeuN标记，所有细胞核经DAPI染色。所有小鼠的组织采集时间均为约9月龄时。（注：B6-htau小鼠产品编号为C001410，B6-htau*P301L小鼠产品编号为C001835，B6-htau*P301S小鼠产品编号为C001836。）
6-OHDA诱导大鼠表型评价及药效验证案例
6-OHDA诱导大鼠表型分析
图6. 6-OHDA诱导大鼠的表型评价。脑立体定位注射6-OHDA 2周之后，腹腔注射阿扑吗啡（APO，0.5 mg/kg），记录大鼠向右（健侧）旋转的次数。在特定时间点对大鼠进行步态分析、握力测试及转棒实验，结果如下：1）野生型（WT）组大鼠在APO给药后未出现向右旋转行为；2）6-OHDA诱导的帕金森病（PD）组大鼠的行走时间延长，且平均速度下降，步长缩短；3）经左旋多巴（L-DOPA）给药20天后，PD组大鼠的上述运动障碍得到显著改善；4）与WT组相比，PD组大鼠的握力下降，然而经L-DOPA治疗25天后，该情况得到缓解；5）PD组大鼠在转棒实验中的潜伏期较WT组大鼠缩短，经30天L-DOPA治疗后，该指标恢复至正常水平。
6-OHDA诱导大鼠病理学评估
图7. 6-OHDA注射3周后酪氨酸羟化酶（TH）表达的免疫荧光分析。TH是多巴胺能神经元的关键标志物，其表达下调是疾病进展的重要特征。将6-OHDA注射至大鼠脑部左侧，结果显示，左侧黑质和纹状体中未检测到TH荧光信号（红色荧光），而右侧黑质和纹状体中仍可见明显的TH荧光表达，由此证实PD大鼠模型构建成功。
想了解更多相关的服务内容和应用案例，欢迎下载查阅《神经药效CRO综合解决方案》。
