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小核酸药物研发平台
赛业生物针对小核酸药物临床前研究的特点,开发了一系列适应小核酸药物开发的HUGO-GT®全基因组人源化模型,并能提供包括体外药物活性筛选、体内药物分布、non-GLP安全性评价以及体内药理药效等一站式服务。

体内药效评价——小核酸药物评价模型

赛业生物针对小核酸药物临床前研究的特点,开发了一系列适应小核酸药物开发药物评价小鼠模型,即HUGO-GT®全基因组人源化模型。基于TurboKnockout-Pro技术自主研发,该模型不仅能代替已有模型满足大部分药企的临床前实验需求,并且能更好地用于药物临床前研发,特别是对于基因序列完整性具有高要求的ASO、CRISPR和siRNA等多种基因治疗药物。在DMD、RHO等相关疾病基因治疗管线中,已有多例使用人源化疾病模型进行临床前药物研发的成功案例。

小核酸药物评价模型精选

产品编号产品名称品系背景应用领域订购
C001504B6-hSMN2(SMA)C57BL/6NCya脊髓性肌萎缩症(Spinal muscular atrophy,SMA)
C001410B6-htauC57BL/6JCya阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD);额颞叶痴呆(Frontotemporal dementia,FTD)
I001181B6-htau*P301LC57BL/6JCya阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD);额颞叶痴呆(Frontotemporal dementia,FTD)
I001182B6-htau*P301SC57BL/6JCya阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD);额颞叶痴呆(Frontotemporal dementia,FTD)
I001128B6-hMECP2C57BL/6NCya雷特综合征(Rett syndrome,RTT)
I001190B6-hMECP2*T158MC57BL/6NCya雷特综合征(Rett syndrome,RTT)
C001418B6-hTARDBPC57BL/6JCya肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS);额颞叶痴呆(Frontotemporal dementia,FTD)
I001191B6-hFUSC57BL/6JCya肌萎缩性脊髓侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS);额颞叶脑退行性病变/痴呆(Frontotemporal lobar degeneration/dementia,FTLD-FUS)
C001512B6-hTTRC57BL/6NCya转甲状腺素蛋白淀粉样变性(Transthyretin amyloidosis,ATTR)
C001525H11-Alb-hTTR*V50MC57BL/6NCya转甲状腺素蛋白淀粉样变性(Transthyretin amyloidosis,ATTR)
C001396B6J-hRHOC57BL/6JCya视网膜色素变性(Retinitis pigmentosa,RP);先天性静止性夜盲症(Congenital stationary night blindness,CSNB)
C001495B6-hRHO-P23HC57BL/6JCya视网膜色素变性(Retinitis pigmentosa,RP);先天性静止性夜盲症(Congenital stationary night blindness,CSNB)
C001551B6-hABCA4C57BL/6JCyaStargardt病(Stargardt Disease,STGD);视锥视杆细胞营养不良(Cone-Rod Dystrophies,CRD);视网膜色素变性疾病(Retinitis Pigmentosa,RP);阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD);囊性纤维化(Cystic Fibrosis,CF);黏多糖贮积症 I 型(Mucopolysaccharidosis I)等
C001533B6-hINHBEC57BL/6NCya肥胖、脂肪分布和储存不当相关代谢性疾病
I001195DBA/1-hTNFDBA/1类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)研究;TNF-α信号通路研究
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如需了解更多模型信息,欢迎点击下方“找小鼠,上红鼠”搜索框,输入基因或产品名称,快速查询所需模型。

小核酸药物生物分析

项目类型项目内容
药代/毒性分析
  • 给药毒性测试:单次及重复给药毒理实验、遗传毒理、生殖毒理、特殊毒理、致癌性实验等
  • 生物分布:活体荧光成像
  • 反转录荧光定量PCR(RT-qPCR)
  • 定量PCR(qPCR)
  • 分子杂交-酶联分析(ELISA)
  • 苏木精-伊红染色法(H&E)
  • 免疫组化(IHC)
  • 液相检测LC-UV
PD或TOX相关细胞因子和生物标志物
  • Cytokine&Biomarker(细胞因子或生物标志物)
  • Singleplex(基于各种LBA技术)
  • Multiplex(Luminex、MSD、FACS CBA技术)
  • FACS

小核酸药物体外药效评价

  1. 1.
    体外活性筛选和验证:mRNA/protein KD
  2. 2.
    代谢产物活性试验
  3. 3.
    脱靶分析试验

小核酸药物临床前药理药效平台优势

  1. 1.
    优质的HUGO-GT®全基因组人源化模型
HUGO-GT®全人源化模型适用于多种药物临床前实验,例如ASO/CRISPR/siRNA等多种基因治疗方式,我们拥有极为全面的、全人源化替换的动物模型,更贴切核酸药物研发的要求,并支持人源化模型定制化突变服务,可模拟人类疾病的发生发展过程,助力开发治疗方案。
  1. 2.
    丰富的药物研发项目经验
国际知名专家团队领衔,已支持多项重大科研项目顺利实施,在核酸药物研发方面,拥有丰富、专业的药物发现和开发经验。
  1. 3.
    成熟稳定的综合服务平台
从体外药效评价,到各类疾病动物模型,再到药物生物分析,均可由赛业生物临床前药理药效CRO服务平台提供支持,确保在同一体系下项目研究数据的连贯性。
  1. 4.
    AAALAC和ISO9001:2015双重质控
双重认证,双重保障,ISO9001:2015认证确保向广大专家学者提供的所有产品和技术服务符合国际标准,AAALAC认证表明了赛业生物尊重动物福利和伦理、重视生物安全的负责任态度。

小核酸药物临床前药理药效研究案例

以SMN2全人源化小鼠B6-hSMN2(SMA)为例

图1. 靶向SMN2的ASO对B6-hSMN2(SMA)小鼠SMN蛋白和运动神经元的影响。以Spinraza公开信息为基础,合成与其结构和功能类似的反义寡核苷酸,并以脑室内注射(icv)和皮下注射(s.c.)的方式,分别给予B6-hSMN2(SMA)小鼠不同剂量的ASO10-27。数据显示,脑室内注射(icv)的ASO可以增加B6-hSMN2(SMA)小鼠脑部SMN蛋白表达量(图1 a)和脊髓前角运动神经元个数(图1 b)。
图2. ASO处理提升B6-hSMN2(SMA)小鼠存活率并延缓组织病变。通过脑室内注射(icv)方式给药的B6-hSMN2(SMA)小鼠生存率明显提升,小鼠在78日龄仍保持存活。未经ASO治疗的B6-hSMN2(SMA)小鼠在35日龄出现脚趾坏死和断尾,ASO治疗组小鼠仅在43日龄出现脚趾轻微肿胀,未见脚趾坏死且尾巴尚存。在78日龄,部分ASO处理组小鼠才出现断尾现象,但仍未见脚趾坏死。