小核酸药物研发平台

赛业生物针对小核酸药物临床前研究的特点，开发了一系列适应小核酸药物开发的HUGO-GT^®全基因组人源化模型，并能提供包括体外药物活性筛选、体内药物分布、non-GLP安全性评价以及体内药理药效等一站式服务。

体内药效评价——小核酸药物评价模型

赛业生物针对小核酸药物临床前研究的特点，开发了一系列适应小核酸药物开发药物评价小鼠模型，即HUGO-GT^®全基因组人源化模型。基于TurboKnockout-Pro技术自主研发，该模型不仅能代替已有模型满足大部分药企的临床前实验需求，并且能更好地用于药物临床前研发，特别是对于基因序列完整性具有高要求的ASO、CRISPR和siRNA等多种基因治疗药物。在DMD、RHO等相关疾病基因治疗管线中，已有多例使用人源化疾病模型进行临床前药物研发的成功案例。

小核酸药物评价模型精选

产品编号	产品名称	品系背景	应用领域
C001932	B6-huIL17A/huIL17F 小鼠	C57BL/6NCya	类风湿性关节炎（RA）、银屑病、多发性硬化症、炎症性肠病（IBD）
C001882	B6-huDMPK 小鼠	C57BL/6NCya	1型强直性肌营养不良（DM1），心脏传导异常，白内障，胰岛素抵抗
C001900	B6-huFGFR1 小鼠	C57BL/6NCya	癌症/肿瘤
C001853	B6-huIL15 小鼠	C57BL/6NCya	自身免疫性疾病，肿瘤
C001495	B6-hRHO-P23H 小鼠	C57BL/6JCya	视网膜变性，RP
C001517	B6-hRHO*P23H/hRHO 小鼠	C57BL/6JCya	视网膜变性，RP
C001396	B6J-hRHO 小鼠	C57BL/6JCya	视网膜变性，RP
C001910	B6-huMSH3 小鼠	C57BL/6NCya	亨廷顿舞蹈症（HD），1型强直性肌营养不良（DM1）
C001915	B6-huSLC16A1 小鼠	C57BL/6NCya	乳酸代谢，肿瘤
C001913	B6-huTNFR2 (huTNFRSF1B) 小鼠	C57BL/6NCya	自身免疫性疾病，肿瘤，神经退行性疾病
C001798	B6-huGUCY2D 小鼠	C57BL/6JCya	Leber先天性黑蒙（LCA），锥杆细胞营养不良（CORD）
C001881	B6-hDMD (E49-53)*Del E50 小鼠	C57BL/6NCya	杜氏肌营养不良症（DMD）
C001619	B6-huIL12B 小鼠	C57BL/6NCya	免疫相关疾病，癌症
C001926	B6-huCFTR*F508del/huHER2 小鼠	C57BL/6NCya	囊性纤维化（CF）、癌症
I001226	B6-hCFTR*F508del 小鼠	C57BL/6NCya	囊性纤维化，CF

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如需了解更多模型信息，欢迎点击下方“智鼠商城”搜索框，输入基因名或NCBI ID，快速查询所需模型。

小核酸药物生物分析

项目类型	项目内容
药代/毒性分析	给药毒性测试：单次及重复给药毒理实验、遗传毒理、生殖毒理、特殊毒理、致癌性实验等生物分布：活体荧光成像反转录荧光定量PCR（RT-qPCR）定量PCR（qPCR）分子杂交-酶联分析（ELISA) 苏木精-伊红染色法（H&E）免疫组化（IHC）液相检测LC-UV
PD或TOX相关细胞因子和生物标志物	Cytokine&Biomarker（细胞因子或生物标志物） Singleplex（基于各种LBA技术） Multiplex（Luminex、MSD、FACS CBA技术） FACS

小核酸药物体外药效评价

1.
体外活性筛选和验证：mRNA/protein KD
2.
代谢产物活性试验
3.
脱靶分析试验

小核酸药物临床前药理药效平台优势

1.
优质的HUGO-GT^®全基因组人源化模型

HUGO-GT^®全人源化模型适用于多种药物临床前实验，例如ASO/CRISPR/siRNA等多种基因治疗方式，我们拥有极为全面的、全人源化替换的动物模型，更贴切核酸药物研发的要求，并支持人源化模型定制化突变服务，可模拟人类疾病的发生发展过程，助力开发治疗方案。

2.
丰富的药物研发项目经验

国际知名专家团队领衔，已支持多项重大科研项目顺利实施，在核酸药物研发方面，拥有丰富、专业的药物发现和开发经验。

3.
成熟稳定的综合服务平台

从体外药效评价，到各类疾病动物模型，再到药物生物分析，均可由赛业生物临床前药理药效CRO服务平台提供支持，确保在同一体系下项目研究数据的连贯性。

4.
AAALAC和ISO9001:2015双重质控

双重认证，双重保障，ISO9001:2015认证确保向广大专家学者提供的所有产品和技术服务符合国际标准，AAALAC认证表明了赛业生物尊重动物福利和伦理、重视生物安全的负责任态度。

小核酸药物临床前药理药效研究案例

以SMN2全人源化小鼠B6-hSMN2(SMA)为例

图1. 靶向SMN2的ASO对B6-hSMN2(SMA)小鼠SMN蛋白和运动神经元的影响。以Spinraza公开信息为基础，合成与其结构和功能类似的反义寡核苷酸，并以脑室内注射（icv）和皮下注射（s.c.）的方式，分别给予B6-hSMN2(SMA)小鼠不同剂量的ASO10-27。数据显示，脑室内注射（icv）的ASO可以增加B6-hSMN2(SMA)小鼠脑部SMN蛋白表达量（图1 a）和脊髓前角运动神经元个数（图1 b）。

图2. ASO处理提升B6-hSMN2(SMA)小鼠存活率并延缓组织病变。通过脑室内注射（icv）方式给药的B6-hSMN2(SMA)小鼠生存率明显提升，小鼠在78日龄仍保持存活。未经ASO治疗的B6-hSMN2(SMA)小鼠在35日龄出现脚趾坏死和断尾，ASO治疗组小鼠仅在43日龄出现脚趾轻微肿胀，未见脚趾坏死且尾巴尚存。在78日龄，部分ASO处理组小鼠才出现断尾现象，但仍未见脚趾坏死。