B6-hTL1A/hIL23A小鼠

肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A），又称为肿瘤坏死因子超家族成员15（TNFSF15），是肿瘤坏死因子（TNF）家族的一员，在人类中由TNFSF15基因编码。TL1A作为死亡受体3（DR3）和诱饵受体3（DcR3）的配体，为下游通路提供刺激信号。它调节效应细胞的增殖、活化和凋亡，以及细胞因子和趋化因子的产生。TL1A在多种免疫细胞中表达，包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和T细胞，以及非免疫细胞，如滑膜成纤维细胞和内皮细胞。它通过促进T细胞（尤其是参与炎症过程的Th17细胞）的分化和存活，在调节免疫应答中起关键作用 ^[1]。TL1A增强抗CD3/CD28刺激的T细胞中的IL-2反应，并与IL-12和IL-18协同作用，增强人T细胞和NK细胞中的IFN-γ释放，使T细胞分化偏向Th1表型 ^[2]。TL1A表达失调与多种自身免疫疾病有关，包括炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、系统性红斑狼疮（SLE）和强直性脊柱炎（AS）^[1]。TL1A已成为一个有前景的治疗靶点，目前的研究重点是开发单克隆抗体和其他生物制剂，以中和TL1A并减轻自身免疫性疾病的炎症。临床试验结果表明，TL1A抑制可用于治疗多种自身免疫性疾病，尤其是IBD ^[3-5]。

白细胞介素-23（IL-23）是一种重要的细胞因子，由p19和p40两个亚基构成。其中p19亚基由IL23A基因编码，是IL-23的特异性亚基，与p40亚基形成异二聚体后产生生物活性。IL-23主要由活化的树突状细胞、巨噬细胞和单核细胞表达，通过与细胞表面的IL-23受体（IL-23R）复合物结合，激活下游JAK-STAT信号通路，进而促进Th17细胞的分化并维持IL-17的产生。这一信号通路在炎症反应和黏膜免疫中发挥关键作用，从而在对抗细胞外病原体中发挥作用 ^[6-7]。研究表明，IL23A基因的多态性与多种自身免疫性和炎症性疾病的发生发展密切相关，例如银屑病、克罗恩病和炎症性肠病等，这些疾病均与Th17细胞活性失调和慢性炎症密切相关 ^[6-7]。针对IL-23 p19亚基的单克隆抗体，如瑞莎珠单抗（risankizumab）和古塞库单抗（guselkumab），能够选择性阻断p19亚基，抑制致病性的IL-17/Th17通路，因而在银屑病和炎症性肠病等疾病的治疗中显示出应用前景 ^[8]。尽管IL-23在保护性免疫中具有重要作用，但其过度激活在自身免疫疾病的发生过程中可能导致组织损伤，这充分体现了IL-23在免疫调节和疾病发生发展中的双重作用 ^[6-9]。

B6-hTL1A/hIL23A小鼠是通过将B6-hTL1A (TNFSF15) 小鼠（产品编号：C001603）与B6-hIL23A小鼠（产品编号：C001618）交配而获得的人源化模型，可用于过敏性和炎症性疾病、免疫相关疾病和癌症的病理机制及治疗手段研究，以及TL1A/IL23A靶向药物的筛选、研发及临床前药效和安全性评价。