B6-hTL1A (TNFSF15)小鼠

肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A），又称为肿瘤坏死因子超家族成员15（TNFSF15），是肿瘤坏死因子（TNF）家族的一员，在人类中由TNFSF15基因编码。TL1A作为死亡受体3（DR3）和诱饵受体3（DcR3）的配体，为下游通路提供刺激信号。它调节效应细胞的增殖、活化和凋亡，以及细胞因子和趋化因子的产生。TL1A在多种免疫细胞中表达，包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和T细胞，以及非免疫细胞，如滑膜成纤维细胞和内皮细胞。它通过促进T细胞（尤其是参与炎症过程的Th17细胞）的分化和存活，在调节免疫应答中起关键作用 ^[1]。TL1A增强抗CD3/CD28刺激的T细胞中的IL-2反应，并与IL-12和IL-18协同作用，增强人T细胞和NK细胞中的IFN-γ释放，使T细胞分化偏向Th1表型 ^[2]。TL1A表达失调与多种自身免疫疾病有关，包括炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、系统性红斑狼疮（SLE）和强直性脊柱炎（AS） ^[1]。TL1A已成为一个有前景的治疗靶点，目前的研究重点是开发单克隆抗体和其他生物制剂，以中和TL1A并减轻自身免疫性疾病的炎症。临床试验结果表明，TL1A抑制可用于治疗多种自身免疫性疾病，尤其是IBD ^[3-5]。

B6-hTL1A(TNFSF15)小鼠是一种人源化模型，通过基因编辑技术将小鼠Tnfsf15基因原位替换为人类TNFSF15基因构建而成。在该模型中，小鼠Tnfsf15基因编码内源性细胞外结构域的序列被原位替换为人类TNFSF15基因编码细胞外结构域的序列。纯合B6-hTL1A(TNFSF15)小鼠是可存活且可育的，可用于T细胞分化和存活、免疫应答调节和自身免疫性疾病的发病机制的研究，以及TL1A靶向药物的筛选、研发和安全性评价。