huTL1A/Rag2-KO小鼠

肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A），又称为肿瘤坏死因子超家族成员15（TNFSF15），是肿瘤坏死因子（TNF）家族的一员，在人类中由TNFSF15基因编码。TL1A作为死亡受体3（DR3）和诱饵受体3（DcR3）的配体，为下游通路提供刺激信号。它调节效应细胞的增殖、活化和凋亡，以及细胞因子和趋化因子的产生。TL1A在多种免疫细胞中表达，包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和T细胞，以及非免疫细胞，如滑膜成纤维细胞和内皮细胞。它通过促进T细胞（尤其是参与炎症过程的Th17细胞）的分化和存活，在调节免疫应答中起关键作用 ^[1]。TL1A增强抗CD3/CD28刺激的T细胞中的IL-2反应，并与IL-12和IL-18协同作用，增强人T细胞和NK细胞中的IFN-γ释放，使T细胞分化偏向Th1表型 ^[2]。TL1A表达失调与多种自身免疫疾病有关，包括炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、系统性红斑狼疮（SLE）和强直性脊柱炎（AS） ^[1]。TL1A已成为一个有前景的治疗靶点，目前的研究重点是开发单克隆抗体和其他生物制剂，以中和TL1A并减轻自身免疫性疾病的炎症。临床试验结果表明，TL1A抑制可用于治疗多种自身免疫性疾病，尤其是IBD ^[3-5]。

RAG2基因编码的蛋白与RAG1蛋白一起构成RAG复合物，在B和T细胞成熟过程中的V(D)J重排中起着重要作用。在V(D)J重排过程中，RAG复合物附着在DNA的重组信号序列（RSS）上，该序列位于V、D或J片段旁边。RAG复合物在信号序列与片段之间的DNA上切割，使片段能够分离并移动到基因的不同区域。这个过程在B细胞和T细胞中多次重复，使V、D和J片段以不同的组合排列。由此产生的蛋白质多样性提供了更广泛的外来入侵者识别能力，并允许身体有效地抵御感染。RAG2在V(D)J重排中起着至关重要的作用，它不仅参与反应的催化，还通过控制对特定基因座的访问来调控反应。缺乏功能性RAG2蛋白同样可导致重症联合免疫缺陷（SCID），小鼠体内Rag2基因的缺失导致V(D)J重排的缺失，造成T细胞和B细胞分化、发育和成熟被阻断，进而丧失正常的功能，引起一类重症联合免疫缺陷样表型。

huTL1A/Rag2-KO小鼠是通过将huTL1A小鼠（产品编号：C001603）与Rag2-KO小鼠（产品编号：C001324）交配获得的免疫缺陷人源化模型。该模型适用于研究炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、系统性红斑狼疮（SLE）和强直性脊柱炎（AS）等多种自身免疫疾病研究，为开发如抗人TL1A抗体等药物提供理想的临床前研究平台。