huTL1A/huIL23A/huIL12B/Rag2-KO小鼠

IL23A基因编码的p19亚基通过与IL12B基因编码的p40亚基形成异二聚体，生成具有生物活性的IL-23细胞因子 ^[1]。IL-23主要由活化的树突状细胞、巨噬细胞和单核细胞表达，并通过IL-23受体（IL-23R）复合物传递信号，激活JAK-STAT通路，促进Th17细胞分化并维持IL-17的产生。这一过程驱动炎症反应和黏膜免疫，以对抗细胞外病原体 ^[1-2]。IL23A基因的多态性与多种自身免疫性和炎症性疾病密切相关，包括银屑病、克罗恩病和炎症性肠病。这些疾病的发生与Th17活性失调和慢性炎症有关 ^[1-2]。针对IL-23的单克隆抗体，如瑞莎珠单抗（risankizumab）和古塞库单抗（guselkumab），能够选择性阻断p19亚基，通过抑制致病性IL-17/Th17通路，在银屑病和炎症性肠病中显示出治疗作用 ^[3]。同时，靶向抑制IL12B的单克隆抗体（如Ustekinumab）已被应用于治疗中重度银屑病和克罗恩病 ^[4]。尽管IL-23在保护性免疫中发挥重要作用，但其过度激活在自身免疫环境中会导致组织损伤，突显了其在免疫调节和疾病发病机制中的双重功能 ^[1-5]。

肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A），又称为肿瘤坏死因子超家族成员15（TNFSF15），是肿瘤坏死因子（TNF）家族的一员，在人类中由TNFSF15基因编码。TL1A作为死亡受体3（DR3）和诱饵受体3（DcR3）的配体，为下游通路提供刺激信号。它调节效应细胞的增殖、活化和凋亡，以及细胞因子和趋化因子的产生。TL1A在多种免疫细胞中表达，包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和T细胞，以及非免疫细胞，如滑膜成纤维细胞和内皮细胞。它通过促进T细胞（尤其是参与炎症过程的Th17细胞）的分化和存活，在调节免疫应答中起关键作用 ^[6]。TL1A增强抗CD3/CD28刺激的T细胞中的IL-2反应，并与IL-12和IL-18协同作用，增强人T细胞和NK细胞中的IFN-γ释放，使T细胞分化偏向Th1表型 ^[7]。TL1A表达失调与多种自身免疫疾病有关，包括炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、系统性红斑狼疮（SLE）和强直性脊柱炎（AS） ^[6]。TL1A已成为一个有前景的治疗靶点，目前的研究重点是开发单克隆抗体和其他生物制剂，以中和TL1A并减轻自身免疫性疾病的炎症。临床试验结果表明，TL1A抑制可用于治疗多种自身免疫性疾病，尤其是IBD ^[8-10]。

RAG2基因编码的蛋白与RAG1蛋白一起构成RAG复合物，在B和T细胞成熟过程中的V(D)J重排中起着重要作用。在V(D)J重排过程中，RAG复合物附着在DNA的重组信号序列（RSS）上，该序列位于V、D或J片段旁边。RAG复合物在信号序列与片段之间的DNA上切割，使片段能够分离并移动到基因的不同区域。这个过程在B细胞和T细胞中多次重复，使V、D和J片段以不同的组合排列。由此产生的蛋白质多样性提供了更广泛的外来入侵者识别能力，并允许身体有效地抵御感染。RAG2在V(D)J重排中起着至关重要的作用，它不仅参与反应的催化，还通过控制对特定基因座的访问来调控反应。缺乏功能性RAG2蛋白同样可导致重症联合免疫缺陷（SCID），小鼠体内Rag2基因的缺失导致V(D)J重排的缺失，造成T细胞和B细胞分化、发育和成熟被阻断，进而丧失正常的功能，引起一类重症联合免疫缺陷样表型。

huTL1A/huIL23A/huIL12B/Rag2-KO小鼠是通过将huTL1A/huIL23A/huIL12B小鼠（产品编号：C001796）和Rag2-KO小鼠（产品编号：C001324）交配获得的模型。该模型是研究免疫相关疾病的宝贵工具，可用于免疫应答调节和自身免疫性疾病等研究，为IL23A/IL12B/TL1A靶向药物的筛选、研发和安全性评价提供了有力的临床前研究平台。