B6-huIL12B小鼠

IL12B基因编码白细胞介素-12（IL-12）的p40亚基，该亚基可与IL-12p35结合形成IL-12，或与IL-23p19结合形成白细胞介素-23（IL-23） ^[1]。这些细胞因子主要由活化的单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞分泌，亦可由B淋巴细胞产生。它们通过激活JAK-STAT信号通路，调控Th1和Th17细胞分化，在抗胞内病原体免疫和炎症反应中发挥核心作用。IL-12还能诱导γ-干扰素产生，从而增强细胞免疫 ^[1-2]。 研究表明，IL12B基因的表达受NF-κB和IRF转录因子调控，其异常激活与多种自身免疫病相关。例如，IL12B的单核苷酸多态性（SNPs）以及IL-12/IL-23通路过度活化，均与多种自身免疫性疾病的易感性显著相关 ^[1-3]。目前，靶向抑制IL12B的单克隆抗体（如Ustekinumab）已被应用于治疗中重度银屑病和克罗恩病 ^[4-5]。此外，IL12B在肿瘤微环境中具有双重作用：一方面，它能增强细胞毒性T细胞和NK细胞的活性，促进IFN-γ产生，从而介导抗肿瘤免疫；另一方面，也可能通过促进肿瘤血管生成等机制加速肿瘤进展，这与肿瘤类型和微环境等因素有关 ^[6]。其复杂性使得IL12B成为精准免疫治疗的重要靶点，尤其是在联合阻断IL-12与IL-23信号通路方面潜力巨大，是多种免疫相关疾病和癌症的潜在治疗靶点 ^[1-6]。

B6-huIL12B小鼠是通过基因编辑技术将小鼠Il12b基因的全部碱基序列原位替换为人类IL12B基因中的对应序列所构建的人源化模型，纯合B6-huIL12B小鼠是可存活且可育的。该模型可用于免疫相关疾病和癌症的病理机制与治疗方法研究，以及IL12B靶向药物的筛选、研发以及临床前药效和安全性评估。