B6-hIL23A/hIL12B小鼠

IL23A基因编码的p19亚基通过与IL12B基因编码的p40亚基形成异二聚体，生成具有生物活性的IL-23细胞因子 ^[1]。IL-23主要由活化的树突状细胞、巨噬细胞和单核细胞表达，并通过IL-23受体（IL-23R）复合物传递信号，激活JAK-STAT通路，促进Th17细胞分化并维持IL-17的产生。这一过程驱动炎症反应和黏膜免疫，以对抗细胞外病原体 ^[1-2]。IL23A基因的多态性与多种自身免疫性和炎症性疾病密切相关，包括银屑病、克罗恩病和炎症性肠病。这些疾病的发生与Th17活性失调和慢性炎症有关 ^[1-2]。针对IL-23的单克隆抗体，如瑞莎珠单抗（risankizumab）和古塞库单抗（guselkumab），能够选择性阻断p19亚基，通过抑制致病性IL-17/Th17通路，在银屑病和炎症性肠病中显示出治疗作用 ^[3]。同时，靶向抑制IL12B的单克隆抗体（如Ustekinumab）已被应用于治疗中重度银屑病和克罗恩病 ^[4]。尽管IL-23在保护性免疫中发挥重要作用，但其过度激活在自身免疫环境中会导致组织损伤，突显了其在免疫调节和疾病发病机制中的双重功能 ^[1-5]。

B6-hIL23A&hIL12B小鼠是通过将IL12B人源化小鼠模型与IL23A人源化小鼠模型交配获得的IL12B和IL23A双人源化小鼠模型，其在小鼠启动子控制下表达人源IL12B和IL23A基因组序列。该模型能够再现人源IL-23细胞因子，是研究免疫相关疾病的宝贵工具。此外，该模型还为靶向IL-23细胞因子的治疗药物的疗效和机制评估提供了有力的临床前研究平台。