B6-hIL23A小鼠

白细胞介素-23（IL-23）是一种重要的细胞因子，由p19和p40两个亚基构成。其中p19亚基由IL23A基因编码，是IL-23的特异性亚基，与p40亚基形成异二聚体后产生生物活性。IL-23主要由活化的树突状细胞、巨噬细胞和单核细胞表达，通过与细胞表面的IL-23受体（IL-23R）复合物结合，激活下游JAK-STAT信号通路，进而促进Th17细胞的分化并维持IL-17的产生。这一信号通路在炎症反应和黏膜免疫中发挥关键作用，从而在对抗细胞外病原体中发挥作用 ^[1-2]。研究表明，IL23A基因的多态性与多种自身免疫性和炎症性疾病的发生发展密切相关，例如银屑病、克罗恩病和炎症性肠病等，这些疾病均与Th17细胞活性失调和慢性炎症密切相关 ^[1-2]。针对IL-23 p19亚基的单克隆抗体，如瑞莎珠单抗（risankizumab）和古塞库单抗（guselkumab），能够选择性阻断p19亚基，抑制致病性的IL-17/Th17通路，因而在银屑病和炎症性肠病等疾病的治疗中显示出应用前景 ^[3]。尽管IL-23在保护性免疫中具有重要作用，但其过度激活在自身免疫疾病的发生过程中可能导致组织损伤，这充分体现了IL-23在免疫调节和疾病发生发展中的双重作用 ^[1-4]。

B6-huIL23A小鼠是通过基因编辑技术将小鼠Il23a基因组序列替换为人类IL23A基因中的对应序列所构建的人源化模型，保留了编码小鼠IL23p19蛋白信号肽的内源性序列。纯合B6-huIL23A小鼠是可存活且可育，可用于免疫相关疾病和癌症的病理机制及治疗手段研究，以及IL23A靶向药物的筛选、研发以及临床前药效及安全性评价。