B6-hIL13/hIL23A小鼠

IL13基因编码重要的Ⅱ型免疫反应细胞因子白细胞介素-13（IL-13），主要由活化的Th2型辅助T细胞、Ⅱ型固有淋巴细胞（ILC2s）和肥大细胞等多种免疫细胞表达，在过敏原或其他刺激诱导的Ⅱ型免疫应答中发挥核心作用 ^[1]。IL-13蛋白是一种约13kDa的四螺旋束结构，通过与细胞表面受体IL-13Rα1结合并募集IL-4Rα链形成功能性受体复合物，激活下游JAK/STAT6信号通路从而发挥生物学效应 ^[2]。IL-13的主要功能包括促进B细胞成熟和浆细胞分化、诱导IgE同型转换以及抑制巨噬细胞的促炎活性，减少促炎细胞因子和趋化因子的产生 ^[3]。此外，IL-13还能诱导杯状细胞增生，促进黏液分泌，参与气道重塑和纤维化进程 ^[4]。研究表明，IL-13在哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎和嗜酸性食管炎等多种疾病的发病机制中起关键作用 ^[1-4]。靶向IL-13及其信号通路已成为治疗上述疾病的重要策略之一。例如，单克隆抗体度普利尤单抗（Dupilumab）通过同时阻断IL-4和IL-13信号通路，在治疗多种Ⅱ型炎症相关疾病中显示出显著疗效 ^[5]。因此，IL-13被认为是治疗过敏性和炎症性疾病的潜在靶点。

白细胞介素-23（IL-23）是一种重要的细胞因子，由p19和p40两个亚基构成。其中p19亚基由IL23A基因编码，是IL-23的特异性亚基，与p40亚基形成异二聚体后产生生物活性。IL-23主要由活化的树突状细胞、巨噬细胞和单核细胞表达，通过与细胞表面的IL-23受体（IL-23R）复合物结合，激活下游JAK-STAT信号通路，进而促进Th17细胞的分化并维持IL-17的产生。这一信号通路在炎症反应和黏膜免疫中发挥关键作用，从而在对抗细胞外病原体中发挥作用 ^[6-7]。研究表明，IL23A基因的多态性与多种自身免疫性和炎症性疾病的发生发展密切相关，例如银屑病、克罗恩病和炎症性肠病等，这些疾病均与Th17细胞活性失调和慢性炎症密切相关 ^[6-7]。针对IL-23 p19亚基的单克隆抗体，如瑞莎珠单抗（risankizumab）和古塞库单抗（guselkumab），能够选择性阻断p19亚基，抑制致病性的IL-17/Th17通路，因而在银屑病和炎症性肠病等疾病的治疗中显示出应用前景 ^[8]。尽管IL-23在保护性免疫中具有重要作用，但其过度激活在自身免疫疾病的发生过程中可能导致组织损伤，这充分体现了IL-23在免疫调节和疾病发生发展中的双重作用 ^[6-9]。

B6-hIL13/hIL23A小鼠是通过将B6-hIL13小鼠（产品编号：C001634）与B6-hIL23A小鼠（产品编号：C001618）交配而获得的人源化模型，可用于过敏性和炎症性疾病、免疫相关疾病和癌症的病理机制及治疗手段研究，以及IL13/IL23A靶向药物的筛选、研发及临床前药效和安全性评价。