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B6-hIL13小鼠

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产品名称

B6-hIL13

产品编号

C001634

品系全称

C57BL/6NCya-Il13em1(hIL13)/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

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产品类型
周龄
性别
基因型
数量
小计:
询价
HUGO-GT人源化动物模型
免疫靶点人源化动物模型
细胞因子人源化动物模型

基本信息

应用领域

基因
基因别称
P600,IL-13
NCBI ID
染色体号
Chr 5
MGI ID

品系介绍

IL13基因编码重要的II型免疫反应细胞因子白细胞介素-13(IL-13),主要由活化的Th2型辅助T细胞、II型固有淋巴细胞(ILC2s)和肥大细胞等多种免疫细胞表达,在过敏原或其他刺激诱导的II型免疫应答中发挥核心作用 [1]。IL-13蛋白是一种约13kDa的四螺旋束结构,通过与细胞表面受体IL-13Rα1结合并募集IL-4Rα链形成功能性受体复合物,激活下游JAK/STAT6信号通路从而发挥生物学效应 [2]。IL-13的主要功能包括促进B细胞成熟和浆细胞分化、诱导IgE同型转换以及抑制巨噬细胞的促炎活性,减少促炎细胞因子和趋化因子的产生 [3]。此外,IL-13还能诱导杯状细胞增生,促进黏液分泌,参与气道重塑和纤维化进程 [4]。研究表明,IL-13在哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎和嗜酸性食管炎等多种疾病的发病机制中起关键作用 [1-4]。靶向IL-13及其信号通路已成为治疗上述疾病的重要策略之一。例如,单克隆抗体度普利尤单抗(Dupilumab)通过同时阻断IL-4和IL-13信号通路,在治疗多种II型炎症相关疾病中显示出显著疗效 [5]。因此,IL-13被认为是治疗过敏性和炎症性疾病的潜在靶点。
B6-hIL13小鼠是通过基因编辑技术将小鼠Il13基因的全部碱基序列原位替换为人类IL13基因中的对应序列所构建的人源化模型。该模型可用于过敏性和炎症性疾病的病理机制及治疗手段研究,以及IL13靶向药物的筛选、研发及临床前药效和安全性评价。
参考文献
Dubin C, Del Duca E, Guttman-Yassky E. The IL-4, IL-13 and IL-31 pathways in atopic dermatitis. Expert Rev Clin Immunol. 2021 Aug;17(8):835-852.
Iwaszko M, Biały S, Bogunia-Kubik K. Significance of Interleukin (IL)-4 and IL-13 in Inflammatory Arthritis. Cells. 2021 Nov 3;10(11):3000.
Bernstein ZJ, Shenoy A, Chen A, Heller NM, Spangler JB. Engineering the IL-4/IL-13 axis for targeted immune modulation. Immunol Rev. 2023 Nov;320(1):29-57.
Nur Husna SM, Md Shukri N, Mohd Ashari NS, Wong KK. IL-4/IL-13 axis as therapeutic targets in allergic rhinitis and asthma. PeerJ. 2022 May 30;10:e13444.
Le Floc'h A, Allinne J, Nagashima K, Scott G, Birchard D, Asrat S, Bai Y, Lim WK, Martin J, Huang T, Potocky TB, Kim JH, Rafique A, Papadopoulos NJ, Stahl N, Yancopoulos GD, Murphy AJ, Sleeman MA, Orengo JM. Dual blockade of IL-4 and IL-13 with dupilumab, an IL-4Rα antibody, is required to broadly inhibit type 2 inflammation. Allergy. 2020 May;75(5):1188-1204.

构建方案

将小鼠Il13基因从ATG起始密码子到TAA终止密码子的序列替换为人源IL13基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列。
图1. B6-hIL13小鼠基因编辑策略。