智鼠故事 
B6-hIL4小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
B6-hIL4
产品编号
C001628
品系全称
C57BL/6NCya-Il4em1(hIL4)/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： B6-hIL4 mice (Catalog C001628) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
白细胞介素-4（IL-4）及其受体IL-4R是免疫反应和炎症的关键调节因子。IL4基因编码IL-4细胞因子，这是一种主要由Th2细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞分泌的多功能蛋白；而IL4R基因编码IL-4受体，该受体在多种免疫细胞上表达，包括B细胞、T细胞、巨噬细胞和内皮细胞。IL-4与IL-4R结合，IL-4R存在两种形式：I型（由IL-4Rα和共同γ链组成）和II型（由IL-4Rα和IL-13Rα1组成） [1]。这种相互作用激活JAK-STAT信号通路，驱动Th2细胞分化、B细胞向IgE类别转换以及抗炎反应。IL-4/IL-4R信号通路在过敏性疾病（如哮喘、特应性皮炎和过敏性鼻炎）、寄生虫感染以及某些癌症中具有重要作用 [2-5]。该通路的失调与多种病理状态相关，使得IL-4成为一个有潜力的治疗靶点。
B6-hIL4小鼠是利用基因编辑技术将小鼠内源性Il4基因从ATG起始密码子到TAG终止密码子的序列替换为人源IL4基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列构建的人源化模型。纯合B6-hIL4小鼠是可存活且可育的。该模型是研究过敏性疾病（如哮喘和特应性皮炎）、Th2免疫反应、寄生虫感染、肿瘤免疫学以及慢性炎症的宝贵工具。此外，该模型还为靶向IL-4通路的治疗药物的疗效和机制评估提供了有力的临床前研究平台。
参考文献
Gandhi NA, Bennett BL, Graham NM, Pirozzi G, Stahl N, Yancopoulos GD. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nat Rev Drug Discov. 2016 Jan;15(1):35-50.
Oetjen LK, Mack MR, Feng J, Whelan TM, Niu H, Guo CJ, Chen S, Trier AM, Xu AZ, Tripathi SV, Luo J, Gao X, Yang L, Hamilton SL, Wang PL, Brestoff JR, Council ML, Brasington R, Schaffer A, Brombacher F, Hsieh CS, Gereau RW 4th, Miller MJ, Chen ZF, Hu H, Davidson S, Liu Q, Kim BS. Sensory Neurons Co-opt Classical Immune Signaling Pathways to Mediate Chronic Itch. Cell. 2017 Sep 21;171(1):217-228.e13.
Bankaitis KV, Fingleton B. Targeting IL4/IL4R for the treatment of epithelial cancer metastasis. Clin Exp Metastasis. 2015 Dec;32(8):847-56.
Davoodi P, Mahesh PA, Holla AD, Ramachandra NB. A preliminary study on the association of single nucleotide polymorphisms of interleukin 4 (IL4), IL13, IL4 receptor alpha (IL4Rα) & Toll-like receptor 4 (TLR4) genes with asthma in Indian adults. Indian J Med Res. 2015 Dec;142(6):675-80.
Choy DF, Hart KM, Borthwick LA, Shikotra A, Nagarkar DR, Siddiqui S, Jia G, Ohri CM, Doran E, Vannella KM, Butler CA, Hargadon B, Sciurba JC, Gieseck RL, Thompson RW, White S, Abbas AR, Jackman J, Wu LC, Egen JG, Heaney LG, Ramalingam TR, Arron JR, Wynn TA, Bradding P. TH2 and TH17 inflammatory pathways are reciprocally regulated in asthma. Sci Transl Med. 2015 Aug 19;7(301):301ra129.
构建方案
将小鼠内源性Il4基因从ATG起始密码子到TAG终止密码子的序列替换为人源IL4基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列。
图1.B6-hIL4小鼠基因编辑策略。
