智鼠故事 
B6-hIL4/hIL4RA小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
B6-hIL4/hIL4RA
产品编号
C001834
品系全称
C57BL/6NCya-Il4em1(hIL4)Il4raem1(hIL4R)/Cya
品系背景
C57BL/6NCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： B6-hIL4/hIL4RA mice (Catalog C001834) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因别称
BSF1，IL-4，BCGF1，BSF-1，BCGF-1，CD124，IL4RA，IL-4RA
染色体号
Chr 5，Chr 16
MGI ID
更多详情
品系介绍
白细胞介素-4（IL-4）及其受体IL-4R是免疫反应和炎症的关键调节因子。IL4基因编码IL-4细胞因子，这是一种主要由Th2细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞分泌的多功能蛋白；而IL4R基因编码IL-4受体，该受体在多种免疫细胞上表达，包括B细胞、T细胞、巨噬细胞和内皮细胞。IL-4与IL-4R结合，IL-4R存在两种形式：I型（由IL-4Rα和共同γ链组成）和Ⅱ型（由IL-4Rα和IL-13Rα1组成）[1]。这种相互作用激活JAK-STAT信号通路，驱动Th2细胞分化、B细胞向IgE类别转换以及抗炎反应。IL-4/IL-4R信号通路在过敏性疾病（如哮喘、特应性皮炎和过敏性鼻炎）、寄生虫感染以及某些癌症中具有重要作用 [2-5]。该通路的失调与多种病理状态相关，使得IL-4/IL-4R成为一个有潜力的治疗靶点。例如，靶向IL-4Rα的单克隆抗体Dupilumab已被批准用于治疗特应性皮炎、哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉 [6-7]。
B6-hIL4/hIL4RA小鼠是通过将IL4人源化小鼠模型（产品编号：C001628）与IL4R人源化小鼠模型（产品编号：C001629）交配获得的IL4和IL4R双人源化小鼠模型。该模型能够再现人源IL-4/IL-4R信号通路，是研究过敏性疾病（如哮喘和特应性皮炎）、Th2免疫反应、寄生虫感染、肿瘤免疫学以及慢性炎症的宝贵工具。此外，该模型还为靶向IL-4/IL-4Rα通路的治疗药物的疗效和机制评估提供了有力的临床前研究平台。
参考文献
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Choy DF, Hart KM, Borthwick LA, Shikotra A, Nagarkar DR, Siddiqui S, Jia G, Ohri CM, Doran E, Vannella KM, Butler CA, Hargadon B, Sciurba JC, Gieseck RL, Thompson RW, White S, Abbas AR, Jackman J, Wu LC, Egen JG, Heaney LG, Ramalingam TR, Arron JR, Wynn TA, Bradding P. TH2 and TH17 inflammatory pathways are reciprocally regulated in asthma. Sci Transl Med. 2015 Aug 19;7(301):301ra129.
Muñoz-Bellido FJ, Moreno E, Dávila I. Dupilumab: A Review of Present Indications and Off-Label Uses. J Investig Allergol Clin Immunol. 2022 Apr 19;32(2):97-115.
Napolitano M, Ruggiero A, Patruno C. Dupilumab-associated inflammatory arthritis: a literature review. Clin Exp Dermatol. 2024 Mar 21;49(4):307-312.
构建方案
图1. B6-hIL4小鼠构建策略。将小鼠内源性Il4基因从ATG起始密码子到TAG终止密码子的序列替换为人源IL4基因从ATG起始密码子到TGA终止密码子的序列。
图2. B6-hIL4RA小鼠构建策略。将小鼠Il4ra基因中编码蛋白胞外域的序列替换为人源IL4R基因中的对应序列，保留小鼠IL4R蛋白的内源性信号肽。
