B6-hTTN小鼠

TTN基因编码人体已知最大的蛋白质——肌联蛋白（titin），该蛋白对肌节（肌肉的基本收缩单位）的结构、弹性和稳定性具有关键作用 ^[1]。肌联蛋白主要在横纹肌（包括骨骼肌和心肌）中表达，其作为分子弹簧和支架，通过与肌动蛋白、肌球蛋白等肌肉蛋白相互作用，在肌肉收缩和舒张过程中维持肌节结构的完整性。TTN基因通过广泛的选择性剪接产生多种亚型，这些具有不同弹性特征的亚型赋予不同肌肉组织特异的力学特性 ^[2]。TTN基因突变是导致多种肌联蛋白病的主要原因。其中最为常见的是家族性扩张型心肌病（DCM），该病以心脏扩大和收缩功能减弱为特征，是心力衰竭的重要病因，其发病多与TTN基因的截短变异相关。其他相关疾病包括伴致死性心肌病的早发性肌病、中央核肌病、肢带型肌营养不良以及胫骨型肌营养不良等 ^[3]。

B6-hTTN小鼠是通过基因编辑技术所构建的人源化模型，将小鼠内源性Ttn基因从ATG起始密码子到TAA终止密码子的序列替换为人源TTN基因从ATG起始密码子到TAA终止密码子的序列。B6-hTTN小鼠可用于家族性扩张型心肌病（DCM）、早发性肌病、肌营养不良等遗传性肌肉疾病发病机制的研究，以及TTN靶向药物的筛选、研发和安全性评价。