B6-hTFRC/htau*P301L小鼠

Transferrin receptor（TFRC）基因编码转铁蛋白受体1（TFR1），该蛋白在大多数正常细胞中的表达量较低，但在高增殖率的细胞中（如基底表皮、肠上皮和某些活化的免疫细胞）表达量会增加。此外，构成血脑屏障的脑毛细血管内皮细胞也高水平表达该受体 ^[1]。TFR1在维持铁代谢和平衡中发挥关键作用，通过转铁蛋白（Tf）循环，促进受体介导的与血清Tf结合的铁内吞，从而促进铁的吸收 ^[2]。细胞铁缺乏可导致细胞凋亡，而细胞癌变需要大量铁来维持增殖，通过铁过量促进肿瘤进展。TFR1在许多肿瘤中的高表达使其成为潜在的肿瘤标志物，被用于开发靶向抑制肿瘤生长和转移的疗法 ^[1]。此外，TFR1还与贫血和铁代谢障碍等疾病有关。研究表明，心肌细胞中TFR1的高表达与心肌炎患者的炎症加重相关 ^[3]。目前，针对TFR1的多种临床药物正在研发中，包括反义寡核苷酸（ASO）、抗体药物、抗体核酸偶联药物等，适用于癌症、贫血及神经退行性疾病等多种疾病。研究表明，通过TFR1提高抗体跨越血脑屏障的转运能力，与抗β-淀粉样肽单抗结合形成特异性复合抗体，可提高阿尔茨海默病患者的治疗效果 ^[4-5]。随着相关研究的深入，TFR1有望成为多种疾病临床治疗的有效靶标以及跨血脑屏障（BBB）药物递送的协同靶点。

MAPT基因编码微管相关蛋白tau，该蛋白主要分布在神经元轴突中，对于微管的稳定和组装起着至关重要的作用。微管是维持神经元中细胞形态的重要结构，tau蛋白通过与微管结合维持微管的稳定性。MAPT基因的突变可能会加剧tau蛋白聚集，导致tau蛋白病理性聚集以及谷氨酸能皮层神经元的死亡 ^[6]。此外，某些类型的MAPT基因的突变会影响Pre-mRNA中外显子的剪切方式，改变tau蛋白3R和4R异构体的比例，从而使得4R-tau蛋白的产生相对增多，更易聚集形成纤维束。MAPT基因的常见突变包括P301L、P301S、Intron10+3 G>A等 ^[6]。P301L突变位于MAPT基因10号外显子编码tau蛋白的一个高度保守区域，影响4R-tau异构体，不影响10号外显子的剪接。该突变加速了tau蛋白形成成对螺旋丝，降低微管相互作用和稳定性，并在聚集过程中促进β-折叠的形成，导致tau蛋白异常聚集，形成神经纤维缠结，这是神经退行性疾病的特征之一 ^[7]。额颞叶痴呆（FTD）是一种早发型痴呆，是仅次于阿尔茨海默病的第二大类早发型痴呆，其特点为选择性的额颞叶萎缩。FTD的临床表现包括人格与行为改变、语言障碍和执行功能障碍等。约40%~50%的FTD患者具有家族史，已经明确的FTD致病基因包括MAPT、FUS和TARDBP等。其中，MAPT是FTD中最早发现且最常见的致病基因，约30%的家族性FTD家族中可检测到MAPT基因的突变 ^[8]。

B6-hTFRC/htau*P301L小鼠是通过将B6-hTFRC(CDS)小鼠（产品编号：C001584）与B6-htau*P301L小鼠（产品编号：C001835）交配获得的人源化模型，可用于阿尔兹海默症（AD）、额颞叶痴呆（FTD）、神经退行性疾病、肿瘤发生发展的研究，助力TFRC/MAPT靶向药物的研发和临床前药理药效评估。