B6-huIL15小鼠

IL15基因编码一种具有多效性的四α螺旋束细胞因子，即白细胞介素-15（IL-15）。该细胞因子对免疫细胞（尤其是自然杀伤细胞（NK细胞）和记忆性CD8⁺T细胞）的发育、存活及活化至关重要。与多数细胞因子不同，IL-15的调控主要发生在转录后和翻译水平，而非仅限于转录阶段；其向靶细胞的递送方式也具有独特性——通过反式呈递机制，IL-15需先与高亲和力受体IL-15Rα结合，再被转运至细胞表面 ^[1]。IL-15蛋白在胎盘、骨骼肌、肾脏、肺、心脏等多种组织中广泛表达，造血细胞（如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞）和非造血细胞（如上皮细胞、成纤维细胞）均可分泌产生该蛋白 ^[2]。在功能层面，IL-15可激活JAK/STAT信号通路（具体为JAK1/3与STAT3/5通路）和PI3K/AKT/mTOR信号通路，通过上调BCL2等抗凋亡因子，促进细胞增殖并抑制细胞凋亡 ^[3]。由于IL-15具有强效的炎症效应，IL15基因的表达失调与多种疾病的发生密切相关：基因过表达与乳糜泻、类风湿关节炎、多发性硬化症等自身免疫性疾病，以及成人T细胞白血病等恶性肿瘤密切相关；而基因表达缺陷则可能引发严重的免疫缺陷，或导致机体对病毒感染的应答能力受损 ^[4]。

B6-huIL15小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Il15基因从部分4号内含子到TGA终止密码子的区域替换为人类IL15基因从部分4号内含子到TGA终止密码子的相应区域。该模型可用于乳糜泻、类风湿关节炎、多发性硬化症等自身免疫性疾病，以及成人T细胞白血病等恶性肿瘤的病理机制和相关治疗手段的研发，以及IL15靶向药物的筛选、研发与临床前评价。