B6-huFGFR1小鼠

FGFR1基因负责编码成纤维细胞生长因子受体1，该蛋白属于受体酪氨酸激酶（RTK）家族成员。其蛋白结构特征为：胞外区含有3个免疫球蛋白样结构域，用于介导配体结合；跨膜区为单一段序列；胞内区则具备酪氨酸激酶结构域，可激活丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶（MAPK/ERK）、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）等下游信号通路。FGFR1基因在多种组织中均有广泛表达，在发育中的中胚层、骨骼系统及中枢神经系统中表达水平尤其显著——该基因在促性腺激素释放激素（GnRH）神经元迁移及嗅球发育过程中发挥着不可或缺的作用 ^[1]。从功能上看，FGFR1是调控细胞增殖、分化及存活的核心因子，在胚胎肢体诱导形成及成年组织稳态维持过程中起到关键作用 ^[2]。FGFR1基因的突变或染色体异常与多种健康问题密切相关：功能获得性突变可引发颅缝早闭综合征，例如Pfeiffer综合征、Jackson-Weiss综合征；而功能缺失性变异则会导致Kallmann综合征，该病症的典型表现为青春期发育延迟及嗅觉缺失 ^[3]。此外，FGFR1基因的扩增与重排是多种增殖性病变发生发展的重要致癌驱动因素，涉及肺鳞状细胞癌、部分乳腺癌以及8p11骨髓增殖性综合征等相关病症 ^[4]。

B6-huFGFR1小鼠是通过基因编辑技术构建的人源化模型，将小鼠Fgfr1内源性胞外域基因组DNA替换为人类FGFR1胞外域基因组DNA。该模型可用于颅缝早闭综合征、Kallmann综合征和多种癌症的病理机制和相关治疗手段的研发，以及FGFR1靶向药物的筛选、研发与临床前评价。