B6-hFGFR1c小鼠

FGFR1基因编码成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1），这是一种重要的跨膜受体酪氨酸激酶，广泛表达于上皮细胞、间充质细胞和神经元等多种细胞类型中。该受体通过激活MAPK/ERK、PI3K/AKT和STAT等细胞内信号通路，在发育、血管生成、细胞增殖、分化和迁移过程中发挥关键作用 ^[1]。FGFR1的表达或功能异常与多种发育综合征和肿瘤发生相关，可促进肿瘤生长、转移并导致治疗抵抗，其表达受到多种细胞信号的精密调控 ^[2]。其中，主要剪接变体FGFR1c在上皮细胞中特异性表达，其细胞外段含有特异的免疫球蛋白样结构域Ⅲ，使其能够高亲和力结合特定FGF配体，这些配体对发育过程中的上皮－间质相互作用及成体组织稳态维持至关重要 ^[3]。FGFR1c信号通路的异常与乳腺癌、前列腺癌和肺癌等多种恶性肿瘤的发病机制密切相关，参与肿瘤发生、进展、血管生成及治疗抵抗 ^[3-4]。因此，深入研究FGFR1不同亚型的功能特性，对开发靶向治疗策略具有重要意义。

B6-hFGFR1c小鼠是通过基因编辑技术将小鼠Fgfr1基因p.22R到部分2号内含子的序列原位替换为人源FGFR1基因编码区域p.22R到376E，小鼠Fgfr1基因编码区域p.377I到823X及小鼠Fgfr1基因的3'UTR所构建的人源化模型。该模型可用于癌症、代谢性疾病（如肥胖、糖尿病、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）等）的病理机制与治疗方法研究，以及FGFR1c靶向药物的筛选、研发以及临床前药效和安全性评估。