H11-hKLK2/hKLK3小鼠

KLK2（人激肽释放酶相关肽酶2，hK2）与KLK3（前列腺特异性抗原，PSA）同属激肽释放酶相关肽酶家族，均为雄激素调控的丝氨酸蛋白酶，主要在前列腺上皮细胞中高表达。KLK3编码前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA），是前列腺癌（PCa）诊断和疾病监测的重要生物标志物；KLK2与前列腺癌细胞增殖、侵袭及肿瘤微环境调控等过程密切相关。KLK2/KLK3异常表达或调控变化与前列腺癌（PCa）发生发展及治疗响应相关 ^[1-3]。小鼠基因组中缺乏KLK2和KLK3的对应直系同源基因。

H11-hKLK2/hKLK3人源化小鼠通过基因编辑技术，将Human KLK3 promoter-Kozak-Human KLK3 CDS-WPRE-BGH pA-2*beta-globin insulator-Human KLK2 promoter-Kozak-Human KLK2 CDS-WPRE-BGH pA表达盒插入小鼠H11位点。其应用方向主要包括KLK2/KLK3靶向药物及免疫治疗策略的筛选、开发和评价，以及前列腺癌（PCa）等疾病机制研究，可用于评估靶向KLK2相关抗原的CAR-T细胞疗法、双特异性抗体及KLK3相关肿瘤疫苗等治疗策略在肿瘤治疗中的潜在作用。