大鼠肺动脉高压（PAH）模型
肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）是一种以肺小动脉闭塞性重构为特征的致命性心血管疾病。其核心病理改变包括肺小动脉内皮损伤、平滑肌细胞过度增殖以及管腔闭塞导致的血管重塑。长期高压负荷会直接诱发右心室肥厚及功能衰竭，临床预后极差。由于PAH的病因复杂且涉及血流动力学与化学损伤的交互作用，开发具有高临床仿真度的模型对于解析疾病进展及评估干预手段至关重要。
大鼠肺动脉高压（PAH）模型介绍
赛业生物采用野百合碱（MCT）皮下注射联合主动脉-腔静脉分流手术（Aortocaval Shunt）的复合造模方式，从而模拟临床上常见的“高肺血流+内皮损伤”双重致病机制。相比单一模型，该复合模型能更快速、更稳定地诱导肺动脉压力升高，并显著加速右心室肥厚与重塑的进程。其病理表现与先天性心脏病（左向右分流）相关性肺高压的临床演变高度契合，是研究肺血管重塑与右心衰竭交互作用的理想工具。
大鼠肺动脉高压（PAH）模型数据
| 组 | 造模方法 | 给药方法 |
|---|---|---|
| G1 | 对照 | / |
| G2 | 野百合碱（MCT） | s.c., 60 mg/kg |
| G3 | MCT + 主动脉-腔静脉分流手术 | s.c., 60 mg/kg + 一周后进行手术 |
表1. 大鼠肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）模型分组。第1组为对照组。第2组大鼠皮下注射野百合碱（monocrotaline，MCT），剂量60 mg/kg。第3组大鼠接受了相同的处理，并于一周后行主动脉–腔静脉分流手术。
图1.大鼠心脏超声结果。（A）G2给药组和G3给药+手术组的肺动脉直径高于G1对照组。（B）G2给药组和G3给药+手术组的右心室流出道加速时间（RVOT AcT）低于G1对照组。（C）G2给药组的左心室偏心指数（EI）高于G1对照组；G3给药+手术组的左心室偏心指数（EI）略高于G1对照组。这些都是肺动脉高压的表现，表明通过MCT或MCT+手术成功造模了PAH。
图2.大鼠心脏超声结果。G2给药组的右心室收缩（A）和舒张末期（B）面积高于G1对照组；G3给药+手术组的右心室收缩（A）和舒张（B）末期面积略高于G1对照组。这些结果再一次证明了G2和G3组已经造模成功。
