Rdh8-KO小鼠

RDH8基因编码视黄醇脱氢酶8（也被称为感光细胞特异性全反式视黄醇脱氢酶）属于短链脱氢酶/还原酶家族成员。该蛋白主要在视网膜中表达，且特异性定位于视杆与视锥感光细胞的外节段，是清除全反式视黄醛的主要脱氢酶。其核心功能是在还原型辅酶Ⅱ（NADPH）的参与下，催化全反式视黄醛还原为全反式视黄醇，这一步骤是视觉（类维生素A）循环中关键且限速的环节，可避免具有毒性的视黄醛蓄积 ^[1]。RDH8会与RDH12、ABCA4共同作用以维持视网膜正常生理状态，而其功能异常与斯塔加特黄斑营养不良（尤其是STGD5型）及年龄相关性黄斑变性（AMD）密切相关。近期临床研究已发现，RDH8基因特定的双等位剪接变异可引发进展性黄斑萎缩，而基于ABCA4与RDH8双敲除动物模型的相关研究，也在持续揭示该基因功能缺陷是如何诱发神经视网膜产生炎症应激反应，并最终导致铁死亡这一程序性细胞死亡发生的 ^[2]。

Rdh8-KO小鼠是基因敲除（KO）模型，利用基因编辑技术敲除了小鼠体内Rdh8基因的1-6号外显子。该模型可用于斯塔加特黄斑营养不良5型（STGD5）及年龄相关性黄斑变性（AMD）等疾病的致病机制研究以及相关治疗手段的研发。