C-NKG-Rosa26-CAG-hIL2小鼠

C-NKG小鼠是由赛业生物在NOD-Scid背景品系上敲除Il2rg基因而自主研发的一种重度免疫缺陷小鼠，该品系缺乏成熟的T、B和NK免疫细胞，补体活性降低，巨噬细胞对人源细胞的吞噬作用较弱。因此，C-NKG小鼠能够高效地移植人造血干细胞（HSC）、外周血单个核细胞（PBMC）、患者肿瘤组织异种移植（PDX）或成体干细胞和组织。

在免疫学研究领域，人类和小鼠在生理和免疫系统方面存在差异，因此直接在小鼠身上进行的研究并不能完全反映人类的情况。通过将人外周血单个核细胞（PBMC）或人造血干细胞（HSC）移植到免疫缺陷小鼠中，使小鼠的免疫系统部分或全部被人类免疫系统所替代，可以在活体内模拟人类免疫系统的功能，为研究人类免疫系统提供了一个有效的模型。然而在实际的人鼠异种移植中，由于小鼠体内缺乏特定的人类细胞因子和支持基质细胞等，使用一般的免疫缺陷小鼠进行移植很可能造成免疫重建效率的差异。通过基因编辑技术对免疫缺陷小鼠进行改造，在小鼠体内建立人源免疫微环境，促进人源细胞功能成熟，是改善异种移植免疫重建效率的通用策略。

IL2基因编码的白细胞介素-2（IL-2）是一种重要的细胞因子，主要由活化的CD4+和CD8+T淋巴细胞分泌，自然杀伤细胞（NK细胞）亦可少量产生。作为T细胞生长因子，IL-2通过促进T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞、巨噬细胞及少突胶质细胞等多种免疫细胞的增殖与分化，在免疫应答调控中发挥核心作用 ^[1]。其表达受精密调控：T细胞受体信号通路可诱导IL-2表达上调，而TOB和TGF-β等因子则具有抑制作用 ^[2]。IL-2需与淋巴细胞表面的IL-2受体（IL-2R）结合后方可发挥作用，通过激活JAK-STAT、PI3K/Akt/mTOR和MAPK/ERK等下游信号通路，既能调控T细胞存活与分化，又可维持免疫耐受——一方面通过支持调节性T细胞（Treg）功能，另一方面抑制促炎性Th17细胞分化 ^[3]。研究表明，IL-2功能异常（包括表达不足或过量）与多种自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症、干燥综合征及多发性硬化症）和恶性肿瘤（如转移性黑色素瘤、肾细胞癌和非霍奇金淋巴瘤）的发生发展密切相关 ^[4]。

C-NKG-Rosa26-CAG-hIL2小鼠是通过基因编辑技术，在C-NKG品系背景上将CAG promoter-Human IL2 cDNA-rBG pA 基因表达元件插入ROSA26安全位点的1号内含子而构建的模型。与C-NKG小鼠相比，C-NKG-Rosa26-CAG-hIL2小鼠经过人源细胞（如PBMC、HSC）移植后，能够支持人源T细胞的定植及重建，优化免疫重建效果。该模型为人源免疫系统重建、细胞或组织移植、抗肿瘤相关药物筛选提供了优质实验平台。