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一、NOD-scid 的来源与核心缺陷
SCID 小鼠最早在 C.B-17 近交系中发现，由位于 16 号染色体的隐性突变引起，表现为 T、B 淋巴细胞功能缺陷。NOD/Lt 小鼠则具有多种固有免疫异常，例如 NK 细胞和抗原提呈细胞功能缺陷。研究者将二者回交后，获得了兼具两类特点的 NOD-scid 小鼠。
NOD-scid 小鼠既保留了 SCID 背景缺乏适应性免疫系统的特点，又表现出 NOD 背景的多种免疫缺陷，包括 NK 细胞活性低、骨髓功能异常、约 30% 纯合子缺失补体成分 C5 并缺乏补体系统溶血活性，因此更适合开展需要较高移植成功率的人源细胞或肿瘤细胞实验。
需要注意的是，SCID 相关模型仍可能存在随周龄增加而出现“泄露”现象的风险，因此项目设计中应尽量控制动物周龄、来源和饲养环境一致性。
二、品系说明与表型特征
- 在非肥胖型糖尿病小鼠（NOD）背景基础上引入 SCID 相关突变。
- 先天性 T 细胞和 B 细胞免疫缺陷。
- NK 细胞活性降低。
- 补体活性降低。
- 巨噬细胞对人源细胞吞噬作用较弱。
- 树突状细胞功能下降。
正是这些缺陷组合，使 NOD-scid 成为人源细胞移植、人源造血系统重建和实体瘤移植研究中的重要模型。与免疫缺陷程度更浅的模型相比，它在某些移植场景中具有更稳定的宿主背景。
| 维度 | NOD-scid 的表现 | 对研究的意义 |
|---|---|---|
| 适应性免疫 | T、B 淋巴细胞功能缺陷 | 有利于同种或异种移植 |
| 先天免疫 | NK 活性低、树突状细胞功能下降 | 可提高部分人源细胞植入效率 |
| 补体系统 | 部分纯合子缺失 C5 | 影响免疫应答强度与结果解读 |
| 实验限制 | 周龄偏大时可能出现泄露 | 需加强批次与周龄控制 |
三、研究应用与模型价值
NOD-scid 小鼠可用于同种移植与异种移植研究，帮助评估肿瘤细胞增殖、侵袭和转移潜力，也适合开展部分抗肿瘤疗法的体内评价。围绕肿瘤、炎症、糖尿病、血液系统疾病等方向，它都具有较高使用频率。
- 同种和异种移植实验。
- 肿瘤免疫学及炎症研究。
- I 型糖尿病与代谢相关研究。
- 血液学研究，例如白血病模型。
- 人类造血细胞重建、HIV-1 和部分基因治疗相关研究。
如果项目重点在成瘤率、体内药效或移植稳定性，可进一步结合 肿瘤药效评价、CDX 模型 与免疫缺陷模型选型策略综合判断。
赛业生物可提供多类免疫缺陷小鼠，包括 NOD-scid、BALB/c nude 和重度免疫缺陷模型等，便于围绕移植类型、肿瘤种类和免疫背景深度需求进行分层选择。
四、表型验证与实验解读
原始验证数据显示，分别将 5×106 个 A549 细胞皮下接种到 BALB/c nude 和 NOD-scid 小鼠体内，并在不同时间点监测成瘤体积与体重变化，可以观察到 NOD-scid 在移植研究中的稳定应用价值。
图1. A549 细胞在 BALB/c nude 与 NOD-scid 小鼠中的成瘤体积与体重变化验证结果。数据以 Mean±SEM 形式呈现。
五、选型与实验设计建议
选择 NOD-scid 时，建议重点关注以下问题：研究是否需要较深度免疫缺陷背景、移植细胞类型是否容易被宿主残余免疫清除、是否需要长期观察，以及项目是否需要与更深度模型进行平行比较。
- 优先控制周龄、性别、屏障环境和接种细胞状态，降低批次差异。
- 若研究对象对 NK 细胞或先天免疫非常敏感，可进一步评估更深度免疫缺陷模型。
- 若项目核心在药物疗效验证，需同时考虑成瘤时间窗、给药起始体积和终点判定标准。
本文于2026年8月进行了内容更新与校准，补充了 NOD-scid 小鼠在移植研究、药效评价和实验设计中的应用要点。
FAQ
因为它同时具备适应性免疫缺陷和多种固有免疫缺陷，能够降低宿主对移植物的排斥，适合开展同种或异种移植实验。
裸鼠主要缺乏胸腺和成熟 T 细胞，而 NOD-scid 除了 T、B 细胞缺陷外，还存在较弱的 NK 活性和其他先天免疫异常，因此在部分人源移植实验中更具优势。
建议重点控制动物周龄、来源、屏障环境、接种细胞状态、成瘤起始体积和给药节奏，以提升实验可重复性和数据可比性。
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