KS (inducible)小鼠

KRAS原癌基因编码的K-Ras蛋白是RAS/MAPK信号通路的关键组成部分，它在细胞生长、增殖、成熟和分化等过程中起着重要的调控作用。KRAS基因突变是癌症发生的常见原因，大约有30%的癌症患者存在KRAS突变。这些突变主要是单碱基错义突变，其中超过80%的突变发生在第12个氨基酸残基（G12），尤其是KRAS G12D突变，这种突变在肺癌和胰腺癌中非常常见。G12D突变会增强K-Ras蛋白的活性，导致细胞生长和分裂失去控制，从而促进肿瘤的形成。K-Ras蛋白在小鼠和人类之间具有高度的保守性，只有在第132和187个氨基酸残基位点存在差异^[1-2]。

SFTPC基因负责编码肺表面活性物质C蛋白（SP-C），这是构成肺表面活性物质的四种主要蛋白质之一。肺表面活性物质是由磷脂和蛋白质组成的混合物，它覆盖在肺组织表面，降低呼吸阻力。这种物质由肺泡细胞产生并分泌，其主要功能是通过降低肺部液体的表面张力来保持肺组织的稳定。此外，SP-C蛋白还参与了肺的发育和功能，包括肺泡的形成、气道的重塑以及免疫防御。SFTPC基因主要在肺部表达，尤其在肺下叶、右肺、肺上叶、左肺上叶和脏层胸膜中的表达最为显著，同时也在其他组织中有较低水平的表达。Ⅱ型肺泡细胞是肺表面活性物质的主要生产和分泌细胞，SFTPC基因在这些细胞中高表达，并被视为这类细胞的特异性标记。

KS (inducible)小鼠是通过将LSL-K-ras G12D小鼠（条件性过表达K-Ras G12D突变基因小鼠品系，产品编号：C001064）和Sftpc-MerCreMer小鼠（Ⅱ型肺泡细胞特异性Cre重组酶表达小鼠，产品编号：C001501）进行交配，并通过他莫昔芬诱导来构建的诱导型（inducible）肺癌模型。他莫昔芬可以在子代小鼠的Ⅱ型肺泡细胞中触发Cre重组酶介导的loxP位点之间的序列重组，导致Ⅱ型肺泡细胞中的Loxp-Stop-Loxp（LSL）基因沉默元件被特异性地删除，从而使K-Ras G12D突变基因能够在肺部组织中选择性地表达。内部数据显示，该模型在未经他莫昔芬诱导的情况下可能会出现轻微的表达泄露，导致少量的肺部腺瘤的出现。