B6-hCD3/hEPCAM小鼠

分化簇3（CD3）是一种蛋白质复合物，它是T细胞的共同受体，参与细胞毒性T细胞（CTL）和辅助型T细胞（TH）的激活。CD3由五种肽链组成，即γ链、δ链、ε链、ζ链和η链，这些链都是跨膜蛋白。CD3分子的跨膜区通过盐桥与TCR的两条肽链的跨膜区连接，形成TCR-CD3复合体，共同参与T细胞对抗原的识别 ^[1-2]。TCR识别抗原后，活化信号由CD3转导至T细胞内。在T细胞的所有发育阶段，CD3都具有高度特异性，因此被视为T细胞特异性的免疫组织化学标记物。此外，CD3存在于几乎所有的T细胞淋巴瘤和白血病中，可用于区分表面相似的B细胞和骨髓肿瘤。由于CD3在T细胞激活和抗原识别中起着重要作用，它正在成为Ⅰ型糖尿病和其他自身免疫性疾病免疫抑制疗法中的重要药物靶点 ^[3]。

上皮细胞粘附分子（EPCAM，亦称为CD326或Trop-1）基因编码一种跨膜糖蛋白，该蛋白介导非钙依赖性同型细胞粘附，并参与细胞粘附、迁移、增殖及信号传导等基本过程，对维持上皮组织完整性具有重要作用 ^[4]。该蛋白在上皮组织中高表达，正常情况下主要分布于胃肠道、肺及皮肤等器官的上皮细胞表面，而在结直肠癌、乳腺癌及胰腺癌等癌组织中呈过度表达，在大多数健康鳞状上皮中则缺失或弱表达 ^[4]。EpCAM蛋白由胞外结构域（EpEX）、跨膜结构域及胞内短结构域（EpICD）组成，其中EpEX介导细胞间粘附；在ADAM17与γ分泌酶介导的蛋白水解作用下，EpICD被释放并转位至细胞核，激活Wnt/β-catenin、ERK及FAK-AKT等致癌信号通路，从而促进上皮间质转化（EMT）、肿瘤进展及转移 ^[5]。此外，EpCAM是循环肿瘤细胞（CTCs）和癌症干细胞的标志物，其在EMT过程中表达的丢失增加了晚期癌症检测的复杂性 ^[5-6]。EPCAM表达失调还与先天性簇绒性肠病（CTE）相关，该病为一种严重的肠上皮功能障碍性疾病 ^[5]。此外，EPCAM通过与HGFR（c-Met）相互作用驱动肿瘤转移，而针对EpCAM的治疗策略（如中和抗体EpAb2-6联合HGFR抑制剂）在临床前模型中已展现出潜在疗效 ^[7]。

B6-hCD3/hEPCAM小鼠是通过将B6-hCD3小鼠（产品编号：C001325）与B6-hEPCAM小鼠交配获得的双基因人源化模型，可用于CD3/EPCAM靶向药物的研发、筛选和安全性评价，以及肿瘤免疫治疗、自身免疫疾病相关药物等研究。