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B6-hCD3/hCD20小鼠

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产品名称

B6-hCD3/hCD20

产品编号

C001571

品系全称

C57BL/6NCya-Cd3tm2(hCD3)Ms4a1em1(hMS4A1)/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B6-hCD3/hCD20 mice (Catalog C001571) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
小计:
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肿瘤靶点人源化动物模型
免疫靶点人源化动物模型

基本信息

应用领域

基因
基因别称
B1,S7,Bp35,CD20,FMC7,CVID5,LEU-16
NCBI ID
染色体号
Chr 11
MGI ID

品系介绍

分化簇3(CD3)是一种蛋白质复合物,它是T细胞的共同受体,参与细胞毒性T细胞(CTL)和辅助型T细胞(TH)的激活。CD3由五种肽链组成,即γ链、δ链、ε链、ζ链和η链,这些链都是跨膜蛋白。CD3分子的跨膜区通过盐桥与TCR的两条肽链的跨膜区连接,形成TCR-CD3复合体,共同参与T细胞对抗原的识别 [1-2]。TCR识别抗原后,活化信号由CD3转导至T细胞内。在T细胞的所有发育阶段,CD3都具有高度特异性,因此被视为T细胞特异性的免疫组织化学标记物。此外,CD3存在于几乎所有的T细胞淋巴瘤和白血病中,可用于区分表面相似的B细胞和骨髓肿瘤。由于CD3在T细胞激活和抗原识别中起着重要作用,它正在成为Ⅰ型糖尿病和其他自身免疫性疾病免疫抑制疗法中的重要药物靶点 [3]
分化簇20(CD20)也称MS4A1,是B淋巴细胞表面的一种功能受体分子,它与B细胞活化、信号传导及生长调节密切相关。CD20在B细胞淋巴发生的晚期表达,在分化成浆细胞后消失。因此,从前B细胞到成熟B细胞都表达CD20,而在浆细胞中则不表达 [4]。它在大多数B细胞淋巴瘤中高度表达。自1997年以来,利妥昔单抗等抗CD20单克隆抗体的相继问世大大改善了B细胞恶性肿瘤的治疗效果。以CD20抗原为靶点的治疗性单克隆抗体(mAbs)被广泛用于B细胞耗竭肿瘤治疗研究以治疗各种癌症和自身免疫性疾病 [5-7]。随着联合治疗的不断发展,CD3/CD20双特异性抗体一度备受广大研发人员的青睐,可同时结合癌细胞上的CD20和T细胞上的CD3,从而促进局部T细胞活化和癌细胞杀伤 [8]。目前已有4款CD3/CD20双抗获批上市:Epcoritamab(艾伯维/Genmab)、Mosunetuzumab(罗氏/渤健)、Glofitamab(罗氏)和Odronextamab(再生元)。
B6-hCD3/hCD20小鼠是通过将B6-hCD3小鼠(产品编号:C001325)与B6-hCD20小鼠交配获得的,可用于CD3/CD20靶向药物的研发、筛选和安全性评价,以及肿瘤免疫治疗、自身免疫疾病相关药物等研究。
参考文献
Dong D, Zheng L, Lin J, Zhang B, Zhu Y, Li N, Xie S, Wang Y, Gao N, Huang Z. Structural basis of assembly of the human T cell receptor-CD3 complex. Nature. 2019 Sep;573(7775):546-552.
Dykhuizen M, Ceman J, Mitchen J, Zayas M, MacDougall A, Helgeland J, Rakasz E, Pauza CD. Importance of the CD3 marker for evaluating changes in rhesus macaque CD4/CD8 T-cell ratios. Cytometry. 2000 May 1;40(1):69-75.
Bolt S, Routledge E, Lloyd I, Chatenoud L, Pope H, Gorman SD, Clark M, Waldmann H. The generation of a humanized, non-mitogenic CD3 monoclonal antibody which retains in vitro immunosuppressive properties. Eur J Immunol. 1993 Feb;23(2):403-11.
Tedder TF, Engel P. CD20: a regulator of cell-cycle progression of B lymphocytes. Immunol Today. 1994 Sep;15(9):450-4.
Pavlasova G, Mraz M. The regulation and function of CD20: an "enigma" of B-cell biology and targeted therapy. Haematologica. 2020 Jun;105(6):1494-1506.
van Meerten T, Hagenbeek A. CD20-targeted therapy: the next generation of antibodies. Semin Hematol. 2010 Apr;47(2):199-210.
Boross P, Leusen JH. Mechanisms of action of CD20 antibodies. Am J Cancer Res. 2012;2(6):676-90. Epub 2012 Nov 20.
Sun LL, Ellerman D, Mathieu M, Hristopoulos M, Chen X, Li Y, Yan X, Clark R, Reyes A, Stefanich E, Mai E, Young J, Johnson C, Huseni M, Wang X, Chen Y, Wang P, Wang H, Dybdal N, Chu YW, Chiorazzi N, Scheer JM, Junttila T, Totpal K, Dennis MS, Ebens AJ. Anti-CD20/CD3 T cell-dependent bispecific antibody for the treatment of B cell malignancies. Sci Transl Med. 2015 May 13;7(287):287ra70.

构建方案

图1. B6-hCD3小鼠基因编辑打靶示意图。通过胚胎干细胞(ES)靶向技术将小鼠CD3复合物的三个成分,即Cd3ε、Cd3δ和Cd3γ,替换为对应的人类同源基因CD3E、CD3D和CD3G。
图2. B6-hCD20小鼠基因编辑打靶示意图。通过基因编辑技术将小鼠内源性Ms4a1基因的ATG起始密码子至TAA终止密码子的序列替换为人源MS4A1基因的ATG起始密码子至TAA终止密码子的序列。