B6-hCD20小鼠

跨膜4域A1（MS4A1）基因的分化簇20（CD20）是一种跨膜磷蛋白，主要表达于B细胞表面。在B细胞由祖B细胞（pro-B cell）发育至记忆B细胞（memory B cell）的整个过程中，CD20均有表达，但在早期祖B细胞和浆细胞中则不表达 ^[1]。CD20 属于MS4A家族成员，具有四个跨膜结构域，通过调节钙离子信号通路来调控B细胞的活化和增殖，作为钙离子通道或共受体增强B细胞受体（BCR）的信号响应 ^[1]。CD20是B细胞恶性肿瘤，如B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病和毛细胞白血病的重要生物标志物，同时也是治疗性单克隆抗体（如利妥昔单抗、奥妥珠单抗）的靶点，这些抗体被用于清除自身免疫性疾病和癌症中的致病性B细胞 ^[2-3]。MS4A1基因缺陷与普通变异型免疫缺陷病5型（CVID5）相关，其特征为低丙种球蛋白血症、反复感染以及B细胞分化受阻导致的抗体生成障碍 ^[4]。此外，近期研究发现CD20在嗅觉感觉神经元中亦有表达，通过检测捕食者释放的气味分子，介导小鼠的先天捕食者回避行为 ^[5]。这种双重功能揭示了CD20在免疫调节和感觉生物学中的重要作用。

B6-hCD20小鼠是通过基因编辑技术将小鼠Ms4a1基因的全部碱基序列原位替换为人类MS4A1基因中的对应序列所构建的人源化模型，纯合B6-hCD20小鼠是可存活且可育的。该模型适用于自身免疫性疾病和癌症的发病机制及治疗手段研究，以及CD20靶向药物的筛选、研发和临床前药效及安全性评价。