智鼠故事 
Trp53&Apc dKO小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
Trp53&Apc dKO
产品编号
C001909
品系全称
C57BL/6JCya-Trp53em1Apcem2/Cya
品系背景
C57BL/6JCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： Trp53&Apc dKO mice (Catalog C001909) were purchased from Cyagen.
产品类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
Trp53是一种肿瘤抑制基因，编码肿瘤蛋白p53，它参与多种细胞应激以调节诱导细胞周期停滞、细胞凋亡、衰老、DNA修复或代谢变化的靶基因。P53蛋白在正常细胞中以低水平表达，而在多种转化细胞系中以高水平表达。
腺瘤息肉病大肠杆菌（APC）基因是一种肿瘤抑制基因，其编码的蛋白在Wnt/β-catenin信号通路中起到关键的调控作用 [1]。APC蛋白能够拮抗Wnt信号通路，协助调控细胞迁移、黏附、转录激活和凋亡。超过10%的人类肿瘤存在APC基因的变异，其中绝大多数结直肠癌中都存在APC基因的突变 [2]。APC基因缺陷会导致以直肠部位多发成百上千个腺瘤性息肉为特征的家族性腺瘤性息肉病（FAP）的发生，这是一种常染色体显性恶性肿瘤前疾病，通常会发展为恶性肿瘤 [1-2]。APC基因与疾病相关突变高发于被称为突变簇区域（MCR）的一小段区域，这通常会导致截短蛋白的产生 [3-4]。在小鼠中，Apc基因缺失或导致生成截短APC蛋白的多发性肠道肿瘤（Min）突变均会造成与人类家族性腺瘤性息肉病（FAP）和/或结直肠肿瘤相似的表型 [5-9]。
Trp53&Apc dKO小鼠是通过将Trp53 KO 小鼠（产品编号：C001203）与Apc KO 小鼠（产品编号：C001511）交配获得的双基因敲除模型，Apc基因敲除纯合致死。Trp53&Apc dKO小鼠可用于家族性腺瘤性息肉病（FAP）与结直肠癌等肿瘤或肿瘤相关疾病机制研究。
参考文献
Aoki K, Taketo MM. Adenomatous polyposis coli (APC): a multi-functional tumor suppressor gene. J Cell Sci. 2007 Oct 1;120(Pt 19):3327-35.
My Cancer Genome. (2024). APC. Retrieved May 7, 2024, from https://www.mycancergenome.org/content/gene/APC/
Näthke I. APC at a glance. J Cell Sci. 2004 Oct 1;117(Pt 21):4873-5.
Kohler EM, Derungs A, Daum G, Behrens J, Schneikert J. Functional definition of the mutation cluster region of adenomatous polyposis coli in colorectal tumours. Hum Mol Genet. 2008 Jul 1;17(13):1978-87.
Moser AR, Luongo C, Gould KA, McNeley MK, Shoemaker AR, Dove WF. ApcMin: a mouse model for intestinal and mammary tumorigenesis. Eur J Cancer. 1995 Jul-Aug;31A(7-8):1061-4.
Ren J, Sui H, Fang F, Li Q, Li B. The application of ApcMin/+ mouse model in colorectal tumor researches. J Cancer Res Clin Oncol. 2019 May;145(5):1111-1122.
Cheung AF, Carter AM, Kostova KK, Woodruff JF, Crowley D, Bronson RT, Haigis KM, Jacks T. Complete deletion of Apc results in severe polyposis in mice. Oncogene. 2010 Mar 25;29(12):1857-64.
McCart AE, Vickaryous NK, Silver A. Apc mice: models, modifiers and mutants. Pathol Res Pract. 2008;204(7):479-90.
Washington, K., Zemper, A.E.D. Apc-related models of intestinal neoplasia: a brief review for pathologists. Surg Exp Pathol 2, 11 (2019).
构建方案
图1. Trp53 KO小鼠的基因编辑打靶示意图。 该基因位于11号染色体上，通过基因编辑技术敲除Trp53基因的Exons 3~9。
图2. Apc KO小鼠基因编辑打靶示意图。 Apc基因位小鼠18号染色体上，共包含16个外显子，利用基因编辑技术敲除该基因第16号外显子部分区域。该外显子占据了超过70%的Apc基因编码区，且包含人类疾病中对应的高发突变簇区域（MCR）。
