智鼠故事 
Apc KO小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
Apc KO
产品编号
C001511
品系全称
C57BL/6JCya-Apcem2/Cya
品系背景
C57BL/6JCya
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： Apc KO mice (Catalog C001511) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
品系介绍
腺瘤息肉病大肠杆菌（APC）基因是一种肿瘤抑制基因，其编码的蛋白在Wnt/β-catenin信号通路中起到关键的调控作用 [1]。APC蛋白能够拮抗Wnt信号通路，协助调控细胞迁移、黏附、转录激活和凋亡。超过10%的人类肿瘤存在APC基因的变异，其中绝大多数结直肠癌中都存在APC基因的突变 [2]。APC基因缺陷会导致以直肠部位多发成百上千个腺瘤性息肉为特征的家族性腺瘤性息肉病（FAP）的发生，这是一种常染色体显性恶性肿瘤前疾病，通常会发展为恶性肿瘤 [1-2]。APC基因与疾病相关突变高发于被称为突变簇区域（MCR）的一小段区域，这通常会导致截短蛋白的产生 [3-4]。在小鼠中，Apc基因缺失或导致生成截短APC蛋白的多发性肠道肿瘤（Min）突变均会造成与人类家族性腺瘤性息肉病（FAP）和/或结直肠肿瘤相似的表型 [5-9]。
Apc KO小鼠是利用基因编辑技术敲除小鼠Apc基因中突变簇区域（MCR）所在区域所构建的研究模型，该品系纯合致死。杂合Apc KO小鼠能自发肠道腺瘤，并在生存、生长、摄食量和肠道病变等多方面出现明显的肠癌疾病表型。因此，Apc KO小鼠可用于家族性腺瘤性息肉病（FAP）与结直肠癌等肿瘤或肿瘤相关疾病，以及Wnt/β-catenin信号通路调控机制研究。
参考文献
Aoki K, Taketo MM. Adenomatous polyposis coli (APC): a multi-functional tumor suppressor gene. J Cell Sci. 2007 Oct 1;120(Pt 19):3327-35.
My Cancer Genome. (2024). APC. Retrieved May 7, 2024, from https://www.mycancergenome.org/content/gene/APC/
Näthke I. APC at a glance. J Cell Sci. 2004 Oct 1;117(Pt 21):4873-5.
Kohler EM, Derungs A, Daum G, Behrens J, Schneikert J. Functional definition of the mutation cluster region of adenomatous polyposis coli in colorectal tumours. Hum Mol Genet. 2008 Jul 1;17(13):1978-87.
Moser AR, Luongo C, Gould KA, McNeley MK, Shoemaker AR, Dove WF. ApcMin: a mouse model for intestinal and mammary tumorigenesis. Eur J Cancer. 1995 Jul-Aug;31A(7-8):1061-4.
Ren J, Sui H, Fang F, Li Q, Li B. The application of ApcMin/+ mouse model in colorectal tumor researches. J Cancer Res Clin Oncol. 2019 May;145(5):1111-1122.
Cheung AF, Carter AM, Kostova KK, Woodruff JF, Crowley D, Bronson RT, Haigis KM, Jacks T. Complete deletion of Apc results in severe polyposis in mice. Oncogene. 2010 Mar 25;29(12):1857-64.
McCart AE, Vickaryous NK, Silver A. Apc mice: models, modifiers and mutants. Pathol Res Pract. 2008;204(7):479-90.
Washington, K., Zemper, A.E.D. Apc-related models of intestinal neoplasia: a brief review for pathologists. Surg Exp Pathol 2, 11 (2019).
Yamada Y, Mori H. Multistep carcinogenesis of the colon in Apc(Min/+) mouse. Cancer Sci. 2007 Jan;98(1):6-10.
构建方案
Apc基因位小鼠18号染色体上，共包含16个外显子，利用基因编辑技术敲除该基因第16号外显子部分区域。该外显子占据了超过70%的Apc基因编码区，且包含人类疾病中对应的高发突变簇区域（MCR）。
图1. Apc KO小鼠基因编辑打靶示意图。
