B6-hCD40/hCD40LG小鼠

CD40基因编码的CD40蛋白是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员之一，属于I型跨膜蛋白。该蛋白主要在B淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞等抗原呈递细胞（APC）表面表达，同时也广泛分布于内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、平滑肌细胞等非免疫细胞以及多种肿瘤细胞中 ^[1]。CD40LG基因位于X染色体（Xq26.3），编码CD40配体（CD40L，亦称CD154），这是一种主要表达于活化T细胞、血小板及部分B细胞的Ⅱ型跨膜蛋白，在炎症条件下，单核细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞也会被诱导表达CD40L ^[2-4]。CD40与其配体CD40L结合为T细胞依赖性免疫应答提供了关键的共刺激信号。这一相互作用可激活NF-κB、JNK和JAK/STAT等多条下游信号通路，进而调控B细胞的活化、增殖、分化、抗体类别转换、记忆B细胞生成及生发中心形成，同时增强抗原呈递细胞的功能和细胞因子分泌 ^[5]。CD40/CD40L信号通路的异常与多种疾病密切相关，包括炎症性肠病（IBD）、1型糖尿病（T1D）、多发性硬化和类风湿关节炎（RA）等自身免疫性疾病，动脉粥样硬化等心血管疾病，阿尔茨海默病（AD）和创伤性脑损伤等神经系统疾病，以及多种恶性肿瘤 ^[5-7]。由于CD40/CD40L相互作用在免疫激活中的重要作用，CD40/CD40L一直被视为重要的免疫疗法靶点。近年来，CD40/CD40L靶向治疗取得了重大进展。目前已开发出各种类型的药物，包括激动/拮抗单克隆抗体、细胞疫苗、腺病毒载体和蛋白拮抗剂，并在恶性肿瘤、自身免疫性疾病和异体移植排斥反应中显现出治疗潜力 ^[1]。

B6-hCD40/hCD40LG 小鼠是通过将B6-hCD40小鼠（产品编号：C001721）与B6-hCD40LG小鼠（产品编号：C001720）交配获得的CD40和CD40LG双基因人源化模型。B6-hCD40/hCD40LG 小鼠可用于自身免疫性疾病、癌症、心血管疾病等疾病机制及治疗手段研究，以及CD40/CD40L靶向药物的筛选、研发和安全性评价。