B6-hCD40LG小鼠

CD40LG基因位于X染色体（Xq26.3），编码CD40配体（CD40L，亦称CD154），这是一种主要表达于活化T细胞、血小板及部分B细胞的II型跨膜蛋白，在炎症条件下，单核细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞和嗜碱性粒细胞也会被诱导表达CD40L ^[1-3]。该蛋白通过与抗原呈递细胞（如B细胞、树突状细胞）表面的CD40结合，介导T细胞依赖性B细胞活化、免疫球蛋白类别转换和生发中心形成等关键免疫功能 ^[3]。CD40/CD40L相互作用还调控血栓形成、炎症反应、造血及肿瘤免疫微环境。CD40LG的调控异常与X连锁高IgM综合征（XHIGM）相关，这是一种因抗体生成缺陷导致反复感染的原发性免疫缺陷病 ^[4]。此外，CD40L的异常表达还通过促炎作用参与系统性红斑狼疮和动脉粥样硬化等疾病 ^[5-6]。由于CD40/CD40L相互作用在免疫激活中的重要作用，CD40/CD40L一直被视为重要的免疫疗法靶点。近年来，CD40/CD40L靶向治疗取得了重大进展。目前已开发出各种类型的药物，包括激动/拮抗单克隆抗体、细胞疫苗、腺病毒载体和蛋白拮抗剂，并在恶性肿瘤、自身免疫性疾病和异体移植排斥反应中显现出治疗潜力 ^[7]。

B6-hCD40LG小鼠是通过基因编辑技术将小鼠Cd40lg基因内源胞外结构域替换为人源CD40LG基因胞外结构域所构建的人源化模型。该模型可用于自身免疫性疾病、心血管疾病、癌症等疾病机制及治疗手段研究，以及CD40LG靶向药物的筛选、研发以及临床前药效和安全性评估。