BRG小鼠

IL2RG基因也称CD132基因，其编码的白介素-2受体γ链（IL-2Rγ）是许多白细胞介素受体的重要信号成分和多种重要免疫因子的共同受体亚基，包括IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21，这些白介素的受体位于免疫细胞的表面，当其中一种白细胞介素与其受体结合时，会在细胞内引发一连串的化学反应，促进细胞的生长和分裂；因此，白介素-2受体γ链也被称为受体共同γ链（γc）。在人体内IL2Rg的突变可以导致X染色体连锁重症联合免疫缺陷（X-SCID），该疾病的特点是T细胞和自然杀伤细胞的缺乏和B细胞功能的缺失，导致患者极易反复感染，无法存活到婴儿期之后 ^[1-2]。在小鼠中，Il2rg基因的敲除将导致骨髓、外周血和脾脏中B细胞、T细胞以及NK细胞不同程度的严重缺失，呈现为重度免疫缺陷的表型 ^[2]。

RAG2基因编码的蛋白与RAG1蛋白一起构成RAG复合物，在B和T细胞成熟过程中的V(D)J重排中起着重要作用。在V(D)J重排过程中，RAG复合物附着在DNA的重组信号序列（RSS）上，该序列位于V、D或J片段旁边。RAG复合物在信号序列与片段之间的DNA上切割，使片段能够分离并移动到基因的不同区域。这个过程在B细胞和T细胞中多次重复，使V、D和J片段以不同的组合排列。由此产生的蛋白质多样性提供了更广泛的外来入侵者识别能力，并允许身体有效地抵御感染。RAG2在V(D)J重排中起着至关重要的作用，它不仅参与反应的催化，还通过控制对特定基因座的访问来调控反应 ^[3]。缺乏功能性RAG2蛋白同样可导致重症联合免疫缺陷（SCID），小鼠体内Rag2基因的缺失导致V(D)J重排的缺失，造成T细胞和B细胞分化、发育和成熟被阻断，进而丧失正常的功能，引起一类重症联合免疫缺陷样表型 ^[4]。

BRG小鼠为Il2rg基因和Rag2基因双重敲除的模型，该模型呈现为比Il2rg基因或Rag2基因敲除小鼠更严重的B细胞、T细胞和NK细胞缺失以及其他的重症联合免疫缺陷表型 ^[5]，可用于一系列肿瘤学和免疫学领域的研究。