智鼠故事 
C-NKG-MHC dKO (H2-K1/H2-Ab1/H2-D1)小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
C-NKG-MHC dKO (H2-K1/H2-Ab1/H2-D1)
产品编号
C001705
品系全称
NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgem1cyaH2-K1em1cyaH2-Ab1em2cyaH2-D1em1cya/Cya
品系背景
C-NKG
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： C-NKG-MHC dKO (H2-K1/H2-Ab1/H2-D1) mice (Catalog C001705) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因别称
IAb，Ia2，Ia-2，Abeta，H-2Ab，H2-Ab，Rmcs1，I-Abeta，H-2D，H2-D，H2-K1，K-f，H-2K，H2-K，H2-D1，H-2K(d)
染色体号
Chr 17，Chr 17，Chr 17
MGI ID
更多详情
品系介绍
C-NKG小鼠是由赛业生物在NOD-Scid背景品系上敲除Il2rg基因而自主研发的一种重度免疫缺陷小鼠，该品系缺乏成熟的T、B和NK免疫细胞，补体活性降低，巨噬细胞对人源细胞的吞噬作用较弱。因此，C-NKG小鼠能够高效地移植人造血干细胞（HSC）、外周血单个核细胞（PBMC）、患者肿瘤组织异种移植（PDX）或成体干细胞和组织。
在免疫学研究领域，人类和小鼠在生理和免疫系统方面存在差异，直接在小鼠身上进行的研究并不能完全反映人类的情况。通过将人外周血单个核细胞（PBMC）或人造血干细胞（HSC）移植到免疫缺陷小鼠中，使小鼠的免疫系统部分或全部被人类免疫系统所替代，可在活体内模拟人类免疫系统的功能。PBMC移植C-NKG小鼠具有免疫重建效率高、速度快的优点，然而，由于人源免疫细胞与小鼠的MHC分子不匹配，导致异种移植物抗宿主病（GvHD）的发生，移植的人源免疫细胞（包括T细胞、B细胞和NK细胞等）会攻击小鼠组织，引起炎症和组织损伤，最终导致小鼠快速死亡，这会造成实验窗口期很有限。
小鼠的主要组织相容性复合体（MHC）被称为H-2复合体，定位于17号染色体，其编码的一系列分子在抗原加工和T细胞介导的免疫反应中发挥核心作用。这些分子大致分为两类：I类分子（如H2-K1和H2-D1），广泛表达于所有有核细胞表面，主要功能是将内源性抗原呈递给CD8+细胞毒性T细胞；Ⅱ类分子（如H2-Ab1），主要由专职抗原呈递细胞（APCs）表达，包括巨噬细胞、B细胞和树突状细胞，负责将外源性抗原呈递给CD4+辅助性T细胞 [1–2]。既往研究表明，通过双敲除（dKO）小鼠的MHC I类和Ⅱ类分子，可阻断异种抗原呈递过程，从而减轻移植物抗宿主病（GvHD），并实现人源免疫细胞的长期植入 [3–5]。
C-NKG-MHC dKO (H2-K1/H2-Ab1/H2-D1) 小鼠通过靶向敲除关键的MHC I类分子（H2-K1、H2-D1）和Ⅱ类分子（H2-Ab1）构建而成，能够有效规避引发GvHD的免疫不匹配问题。这种策略性敲除显著延迟了GvHD的发生，为PBMC植入后人类免疫系统重建的长期体内观察提供了支持。该模型为纵向研究人源免疫细胞的功能及小鼠宿主体内的跨物种免疫动态提供了有力的研究平台。
参考文献
Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. New York: Garland Science; 2001. The major histocompatibility complex and its functions.
Shiina T, Blancher A, Inoko H, Kulski JK. Comparative genomics of the human, macaque and mouse major histocompatibility complex. Immunology. 2017 Feb;150(2):127-138.
Yaguchi T, Kobayashi A, Inozume T, Morii K, Nagumo H, Nishio H, Iwata T, Ka Y, Katano I, Ito R, Ito M, Kawakami Y. Human PBMC-transferred murine MHC class I/II-deficient NOG mice enable long-term evaluation of human immune responses. Cell Mol Immunol. 2018 Nov;15(11):953-962.
Cogels MM, Rouas R, Ghanem GE, Martinive P, Awada A, Van Gestel D, Krayem M. Humanized Mice as a Valuable Pre-Clinical Model for Cancer Immunotherapy Research. Front Oncol. 2021 Nov 18;11:784947.
Brehm MA, Kenney LL, Wiles MV, Low BE, Tisch RM, Burzenski L, Mueller C, Greiner DL, Shultz LD. Lack of acute xenogeneic graft- versus-host disease, but retention of T-cell function following engraftment of human peripheral blood mononuclear cells in NSG mice deficient in MHC class I and II expression. FASEB J. 2019 Mar;33(3):3137-3151.
构建方案
小鼠H2-K1、H2-Ab1和H2-D1基因均位于17号染色体上，按5'到3'的方向依次排列为H2-K1、H2-Ab1和H2-D1。在该模型中，这三个基因均通过基因编辑技术实现了敲除。
图1. C-NKG-MHC dKO (H2-K1/H2-Ab1/H2-D1)小鼠基因编辑打靶示意图。
