智鼠故事 
C-NKG-MHC I/II dKO小鼠
复苏/繁育服务
产品名称
C-NKG-MHC I/II dKO
产品编号
C001559
品系全称
NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgem1cyaB2mem1cyaH2-Ab1em1cya/Cya
品系背景
C-NKG
重要提示
本品系所有图表数据中，“C-NKG”均以“NKG”进行标注。
品系状态
使用本品系发表的文献需注明： C-NKG-MHC I/II dKO mice (Catalog C001559) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基因别称
Ly-m11，beta2m，beta2-m，IAb，Ia2，Ia-2，Abeta，H-2Ab，H2-Ab，Rmcs1，I-Abeta，gc，p64，[g]c，CD132，gamma(c)
染色体号
Chr 2，Chr 17，Chr X
MGI ID
更多详情
品系介绍
C-NKG小鼠是由赛业生物在NOD-Scid背景品系上敲除Il2rg基因而自主研发的一种重度免疫缺陷小鼠，该品系缺乏成熟的T、B和NK免疫细胞，补体活性降低，巨噬细胞对人源细胞的吞噬作用较弱。因此，C-NKG小鼠能够高效地移植人造血干细胞（HSC）、外周血单个核细胞（PBMC）、患者肿瘤组织异种移植（PDX）或成体干细胞和组织。
在免疫学研究领域，人类和小鼠在生理和免疫系统方面存在差异，直接在小鼠身上进行的研究并不能完全反映人类的情况。通过将人外周血单个核细胞（PBMC）或人造血干细胞（HSC）移植到免疫缺陷小鼠中，使小鼠的免疫系统部分或全部被人类免疫系统所替代，可在活体内模拟人类免疫系统的功能。PBMC移植C-NKG小鼠具有免疫重建效率高、速度快的优点，然而，由于人源免疫细胞与小鼠的MHC分子不匹配，导致异种移植物抗宿主病（GvHD）的发生，移植的人源免疫细胞（包括T细胞、B细胞和NK细胞等）会攻击小鼠组织，引起炎症和组织损伤，最终导致小鼠快速死亡，这会造成实验窗口期很有限。
B2M基因编码的β2微球蛋白是一种血清蛋白，与主要组织相容性复合物（MHC）I类重链一起存在于几乎所有有核细胞的表面上，它是MHC I类蛋白运输到细胞表面的必要成分。在免疫缺陷小鼠体内敲除B2m基因可以导致MHC I类分子表达缺失，从而减轻异种移植物抗宿主病（GvHD） [1-2]。在小鼠中，MHC通常被称为H-2复合体，H2-Ab1基因编码小鼠MHC II类分子的一部分。该复合体主要存在于巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等抗原呈递细胞表面，参与将外来物质的片段，如细菌或病毒等抗原呈递给辅助T细胞（即CD4+ T细胞）的过程，这种抗原的呈递是启动适应性免疫反应的基本步骤。研究表明，将PBMC移植到MHC II表达缺失的小鼠中可避免由CD4+ T细胞引起的GvHD致死，H2-Ab1缺失可影响人源T细胞对小鼠表面的MHC分子的识别，从而减轻GvHD，延长PBMC免疫重建的实验窗口期 [3-4]。
C-NKG-MHC I/II dKO小鼠是通过将C-NKG B2m KO小鼠（产品编号：C001416）与C-NKG-H2-Ab1 KO小鼠（产品编号：C001498）交配获得，与C-NKG小鼠相比，C-NKG-MHC I/II dKO小鼠在PBMC移植后可有效延迟异种移植物抗宿主病（GvHD）的发生，可用于PBMC免疫系统重建的长期研究。
参考文献
Yaguchi T, Kobayashi A, Inozume T, Morii K, Nagumo H, Nishio H, Iwata T, Ka Y, Katano I, Ito R, Ito M, Kawakami Y. Human PBMC-transferred murine MHC class I/II-deficient NOG mice enable long-term evaluation of human immune responses. Cell Mol Immunol. 2018 Nov;15(11):953-962.
Cogels MM, Rouas R, Ghanem GE, Martinive P, Awada A, Van Gestel D, Krayem M. Humanized Mice as a Valuable Pre-Clinical Model for Cancer Immunotherapy Research. Front Oncol. 2021 Nov 18;11:784947.
Koyama M, Mukhopadhyay P, Schuster IS, Henden AS, Hülsdünker J, Varelias A, Vetizou M, Kuns RD, Robb RJ, Zhang P, Blazar BR, Thomas R, Begun J, Waddell N, Trinchieri G, Zeiser R, Clouston AD, Degli-Esposti MA, Hill GR. MHC Class II Antigen Presentation by the Intestinal Epithelium Initiates Graft-versus-Host Disease and Is Influenced by the Microbiota. Immunity. 2019 Nov 19;51(5):885-898.e7.
L Covassin, J Laning, R Abdi, D L Langevin, N E Phillips, L D Shultz, M A Brehm, Human peripheral blood CD4 T cell-engrafted non-obese diabetic-scid IL2rγnull H2-Ab1 tm1Gru Tg (human leucocyte antigen D-related 4) mice: a mouse model of human allogeneic graft-versus-host disease, Clinical and Experimental Immunology, Volume 166, Issue 2, November 2011, Pages 269–280.
构建方案
通过将C-NKG B2m KO小鼠（产品编号：C001416）与C-NKG-H2-Ab1 KO小鼠（产品编号：C001498）交配获得。
