C-NKG-hFcRn小鼠

C-NKG小鼠是由赛业生物在NOD-Scid背景品系上敲除Il2rg基因而自主研发的一种重度免疫缺陷小鼠，该品系缺乏成熟的T、B和NK免疫细胞，补体活性降低，巨噬细胞对人源细胞的吞噬作用较弱。因此，C-NKG小鼠能够高效地移植人造血干细胞（HSC）、外周血单个核细胞（PBMC）、患者肿瘤组织异种移植（PDX）或成体干细胞和组织。

新生儿Fc受体（FcRn）是一种能与IgG抗体Fc结构结合的细胞膜表面受体蛋白，其结构和MHC-I类分子类似，是由α链和β2-微球蛋白（β2M）组成的异源二聚体。FcRn受体的α链由Fcγ受体和转运体（FCGRT）基因编码，β2-微球蛋白则由β-2-微球蛋白（B2M）基因编码。FcRn广泛表达于上皮细胞、内皮细胞和造血细胞，在各种组织和器官中都有表达，包括肠道、胎盘、肾脏和肝脏 ^[1-2]。IgG抗体是人体血清中含量最高的免疫球蛋白（约占75%），是人体抵御病原体和毒素的重要组成部分，在免疫反应中发挥着重要作用。与其他免疫球蛋白相比，IgG具有高循环水平、较长半衰期和从母亲转移到后代的能力，这和与FcRn的相互作用密切相关。FcRn与IgG的Fc结构结合，阻止IgG分子被溶酶体降解，延长IgG的体内半衰期并参与IgG的运输、维持和分布代谢。此外，IgG从母体转移到胎儿体内为胎儿提供短期被动免疫的特异性转运过程也是由FcRn介导的 ^[1-2]。除保护作用外，IgG自身抗体也与许多病理状况有关。因此，新型的FcRn阻断疗法是一种降低致病性IgG自身抗体的循环水平，并减少IgG介导的疾病的有效策略。此外，也有许多药物利用FcRn对IgG的保护机制，与IgG的Fc部分进行融合或偶联来延长其血清半衰期，并改善药代动力学。FCGRT基因编码FcRn蛋白的α链，其同源基因存在于大多数哺乳动物体内。

C-NKG-hFcRn小鼠是通过将小鼠Fcgrt基因2号外显子编码区域加部分2号内含子替换为Human FCGRT CDS-3'UTR of Mouse Fcgrt-WPRE-BGH pA基因表达元件所构建的人源化模型，表达人源FcRn以取代内源性小鼠FcRn。纯合C-NKG-hFcRn小鼠是可存活且可育的。该模型可能有助于在移植研究、人类肿瘤异种移植和小鼠肿瘤异种移植中评估人类免疫球蛋白G的药代动力学/药效学。