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C-NKG B2m KO小鼠

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产品名称

C-NKG B2m KO

产品编号

C001416

品系全称

NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgem1cyaB2mem1cya/Cya

品系背景

C-NKG

重要提示

本品系所有图表数据中,“C-NKG”均以“NKG”进行标注。

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: C-NKG B2m KO mice (Catalog C001416) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基本信息

应用领域

验证数据

基因
基因别称
Ly-m11,beta2m,beta2-m,gc,p64,[g]c,CD132,gamma(c)
NCBI ID
染色体号
Chr 2,Chr X

品系介绍

C-NKG小鼠是由赛业生物在NOD-Scid背景品系上敲除Il2rg基因而自主研发的一种重度免疫缺陷小鼠,该品系缺乏成熟的T、B和NK免疫细胞,补体活性降低,巨噬细胞对人源细胞的吞噬作用较弱。因此,C-NKG小鼠能够高效地移植人造血干细胞(HSC)、外周血单个核细胞(PBMC)、患者肿瘤组织异种移植(PDX)或成体干细胞和组织。
在免疫学研究领域,人类和小鼠在生理和免疫系统方面存在差异,因此直接在小鼠身上进行的研究并不能完全反映人类的情况。通过将人外周血单个核细胞(PBMC)或人造血干细胞(HSC)移植到免疫缺陷小鼠中,使小鼠的免疫系统部分或全部被人类免疫系统所替代,可以在活体内模拟人类免疫系统的功能,为研究人类免疫系统提供了一个有效的模型。PBMC移植C-NKG小鼠具有免疫重建效率高、速度快的优点,移植3周后,外周血中人源CD45+细胞的平均比例就可达到50%左右。然而,由于人源免疫细胞与小鼠的MHC分子不匹配,导致异种移植物抗宿主病(GvHD)的发生,移植的人源免疫细胞(包括T细胞、B细胞和NK细胞等)会攻击小鼠组织,引起炎症和组织损伤,最终导致小鼠快速死亡,这会造成实验窗口期很有限。
B2M基因编码的β2微球蛋白是一种血清蛋白,与主要组织相容性复合物(MHC)I类重链一起存在于几乎所有有核细胞的表面上。它是MHC I类蛋白运输到细胞表面的必要成分。研究表明,在免疫缺陷小鼠体内敲除B2m基因可以导致MHC I类分子表达缺失,从而减轻异种移植物抗宿主病(GvHD),增加PBMC免疫重建的实验窗口期 [1-2]。C-NKG B2m KO小鼠是在C-NKG小鼠的背景上敲除了B2m基因所构建的,与C-NKG小鼠相比,C-NKG B2m KO小鼠在PBMC移植后的生存期有较大提升,可用于PBMC免疫系统重建的长期研究。
参考文献
Yaguchi T, Kobayashi A, Inozume T, Morii K, Nagumo H, Nishio H, Iwata T, Ka Y, Katano I, Ito R, Ito M, Kawakami Y. Human PBMC-transferred murine MHC class I/II-deficient NOG mice enable long-term evaluation of human immune responses. Cell Mol Immunol. 2018 Nov;15(11):953-962.
Cogels MM, Rouas R, Ghanem GE, Martinive P, Awada A, Van Gestel D, Krayem M. Humanized Mice as a Valuable Pre-Clinical Model for Cancer Immunotherapy Research. Front Oncol. 2021 Nov 18;11:784947.

构建方案

通过基因编辑技术敲除C-NKG小鼠的B2m基因。