C-NKG-H2-Ab1 KO小鼠

C-NKG小鼠是由赛业生物在NOD-Scid背景品系上敲除Il2rg基因而自主研发的一种重度免疫缺陷小鼠，该品系缺乏成熟的T、B和NK免疫细胞，补体活性降低，巨噬细胞对人源细胞的吞噬作用较弱。因此，C-NKG小鼠能够高效地移植人造血干细胞（HSC）、外周血单个核细胞（PBMC）、患者肿瘤组织异种移植（PDX）或成体干细胞和组织。

在免疫学研究领域，人类和小鼠在生理和免疫系统方面存在差异，因此直接在小鼠身上进行的研究并不能完全反映人类的情况。通过将人外周血单个核细胞（PBMC）或人造血干细胞（HSC）移植到免疫缺陷小鼠中，使小鼠的免疫系统部分或全部被人类免疫系统所替代，可以在活体内模拟人类免疫系统的功能，为研究人类免疫系统提供了一个有效的模型。PBMC移植的C-NKG小鼠具有免疫重建效率高、速度快的优点，移植3周后，外周血中人源CD45+细胞的平均比例超过40%，由于供体细胞的个体差异性，部分PBMC供体在C-NKG小鼠中的重建效率可能会更高。然而，由于人源免疫细胞与小鼠的主要组织相容性复合物（MHC）分子不匹配，导致异种移植物抗宿主病（GvHD）的发生，移植的人源免疫细胞（包括T细胞、B细胞和NK细胞等）会攻击小鼠组织，引起炎症和组织损伤，最终导致小鼠快速死亡，造成实验窗口期很有限。

在小鼠中，MHC通常被称为H-2复合体，H2-Ab1（Histocompatibility 2, class II antigen A, beta 1）基因编码小鼠MHC II类分子的一部分。该复合体主要存在于巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等抗原呈递细胞表面，参与将外来物质的片段，如细菌或病毒等抗原呈递给辅助T细胞（即CD4+ T细胞）的过程，这种抗原的呈递是启动适应性免疫反应的基本步骤。研究表明，将PBMC移植到MHC II表达缺失的小鼠中可避免由CD4+ T细胞引起的异种移植物抗宿主病（GvHD）致死，H2-Ab1缺失可影响人源T细胞对小鼠表面的MHC分子的识别，从而减轻GvHD，延长PBMC免疫重建的实验窗口期 ^[1-2]。C-NKG-H2-Ab1 KO小鼠是在C-NKG小鼠的背景上敲除了H2-Ab1基因所构建的，与C-NKG小鼠相比，C-NKG-H2-Ab1 KO小鼠可有效重建CD8+ T细胞，并且在PBMC移植后的生存期有所提升，可用于PBMC免疫系统重建的长期研究。