B6-hFcRn (Extra)小鼠

新生儿Fc受体（FcRn）是一种能与IgG抗体Fc结构结合的细胞膜表面受体蛋白，其结构和MHC-I类分子类似，是由α链和β2-微球蛋白（β2M）组成的异源二聚体。FcRn受体的α链由Fcγ受体和转运体（FCGRT）基因编码，β2-微球蛋白则由β-2-微球蛋白（B2M）基因编码。FcRn广泛表达于上皮细胞、内皮细胞和造血细胞，在各种组织和器官中都有表达，包括肠道、胎盘、肾脏和肝脏 ^[1-2]。IgG抗体是人体血清中含量最高的免疫球蛋白（约占75%），是人体抵御病原体和毒素的重要组成部分，在免疫反应中发挥着重要作用。与其他免疫球蛋白相比，IgG具有高循环水平、较长半衰期和从母亲转移到后代的能力，这和与FcRn的相互作用密切相关。FcRn与IgG的Fc结构结合，阻止IgG分子被溶酶体降解，延长IgG的体内半衰期并参与IgG的运输、维持和分布代谢。此外，IgG从母体转移到胎儿体内为胎儿提供短期被动免疫的特异性转运过程也是由FcRn介导的 ^[1-2]。除保护作用外，IgG自身抗体也与许多病理状况有关。因此，新型的FcRn阻断疗法是一种降低致病性IgG自身抗体的循环水平，并减少IgG介导的疾病的有效策略。此外，也有许多药物利用FcRn对IgG的保护机制，与IgG的Fc部分进行融合或偶联来延长其血清半衰期，并改善药代动力学。FCGRT基因编码FcRn蛋白的α链，其同源基因存在于大多数哺乳动物体内。

B6-hFcRn(Extra)小鼠为小鼠Fcgrt基因人源化模型。在该模型中，小鼠Fcgrt编码FCRN蛋白胞外结构域的基因序列被人类FCGRT基因中所对应的基因序列取代，该结构域是FCRN与IgG抗体Fc结构的结合部位。因此，B6-hFcRn(Extra)小鼠可用于人源IgG抗体的体内研究、IgG抗体候选药物的筛选以及药物的药理学、药效学和药代动力学评估。该品系纯合小鼠是可存活且可育的。