B6-hPD-1/hPD-L1小鼠

程序性细胞死亡蛋白1 (Programmed cell death protein 1，PDCD1/PD-1) 是B7-CD28共刺激受体蛋白家族的一员，它在活化的T细胞中表达，作为一个免疫抑制性受体，参与调节包括CD8+ T细胞在内的效应T细胞的功能，并促进CD4+ T细胞分化为调节性T细胞。PD-1在多种肿瘤中表达，对抗肿瘤免疫起到重要作用。此外，PD-1也参与自身免疫的防御，对抗肿瘤和抗微生物免疫有抑制作用 ^[1]。

PDL1，即细胞程序性死亡－配体1（Programmed cell death 1 ligand 1），也称为表面抗原分化簇274（Cluster of differentiation 274，CD274）或B7同源体1（B7 homolog 1，B7H1）。该基因编码一种免疫抑制受体配体，主要由包括T细胞和B细胞以及各类肿瘤细胞在内的造血和非造血细胞表达 ^[2]。PD-L1蛋白是一种Ⅰ型跨膜蛋白，具有免疫球蛋白V样（IgV）和C样（IgC）结构域。PD-L1蛋白能够与CD8+ T细胞表面的PD-1受体结合，从而抑制CD8+ T细胞的活性。这种相互作用可以防止免疫系统对正常组织造成损害，但也可能被肿瘤细胞利用来逃避免疫监视。通过单克隆抗体与PD-L1进行竞争性结合，可以影响PD-1和PD-L1的结合，解除PD-1和PD-L1结合所介导的免疫功能抑制，使人体内的CD8+ T细胞被重新激活，从而启动人体的抗肿瘤免疫反应 ^[3]。因此靶向PD-1和PD-L1的抗体药物开发是目前肿瘤免疫治疗的热门领域 ^[3-5]。

B6-hPD-1/hPDL1小鼠是通过将PD-1人源化小鼠模型与CD274人源化小鼠模型交配获得的PD-1和CD274双人源化小鼠模型，其在小鼠启动子控制下表达人源PD-1和CD274基因组序列。该模型是研究肿瘤免疫治疗的宝贵工具。此外，该模型还为靶向PD-1和PD-L1的治疗药物的疗效和机制评估提供了有力的临床前研究平台。