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B6-hPDL1-V小鼠

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产品名称

B6-hPDL1-V

产品编号

C001420

品系全称

C57BL/6NCya-Cd274em1(hCD274 IgV-like)/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

使用本品系发表的文献需注明: B6-hPDL1-V mice (Catalog C001420) were purchased from Cyagen.
产品类型
周龄
性别
基因型
数量
小计:
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肿瘤靶点人源化动物模型
免疫靶点人源化动物模型

基本信息

应用领域

验证数据

基因
基因别称
B7-H,B7H1,PDL1,PD-L1,hPD-L1,PDCD1L1,PDCD1LG1
NCBI ID
染色体号
Chr 9

品系介绍

PDL1,即细胞程序性死亡-配体1(Programmed cell death 1 ligand 1),也称为表面抗原分化簇274(Cluster of differentiation 274,CD274)或B7同源体1(B7 homolog 1,B7H1)。该基因编码一种免疫抑制受体配体,主要由包括T细胞和B细胞以及各类肿瘤细胞在内的造血和非造血细胞表达 [1]。PD-L1蛋白是一种Ⅰ型跨膜蛋白,具有免疫球蛋白V样(IgV)和C样(IgC)结构域。PD-L1蛋白能够与CD8+ T细胞表面的PD-1受体结合,从而抑制CD8+ T细胞的活性。这种相互作用可以防止免疫系统对正常组织造成损害,但也可能被肿瘤细胞利用来逃避免疫监视。通过单克隆抗体与PD-L1进行竞争性结合,可以影响PD-1和PD-L1的结合,解除PD-1和PD-L1结合所介导的免疫功能抑制,使人体内的CD8+ T细胞被重新激活,从而启动人体的抗肿瘤免疫反应 [2]。因此靶向PD-1和PD-L1的抗体药物开发是目前肿瘤免疫治疗的热门领域。
本品系是小鼠Pdl1基因人源化模型。通过基因编辑技术,将小鼠Pdl1基因编码胞外结构域(免疫球蛋白V样,IgV-like)的序列替换为对应人源PD-L1基因序列。该模型可用于PD-L1靶向药物的研发筛选、药效和安全性评价、肿瘤免疫疗法评估以及免疫系统机制等方面研究 [2-4]
参考文献
Kornepati AVR, Vadlamudi RK, Curiel TJ. Programmed death ligand 1 signals in cancer cells. Nat Rev Cancer. 2022 Mar;22(3):174-189.
Escors D, Gato-Cañas M, Zuazo M, Arasanz H, García-Granda MJ, Vera R, Kochan G. The intracellular signalosome of PD-L1 in cancer cells. Signal Transduct Target Ther. 2018 Sep 28;3:26.
Huang CY, Wang Y, Luo GY, Han F, Li YQ, Zhou ZG, Xu GL. Relationship Between PD-L1 Expression and CD8+ T-cell Immune Responses in Hepatocellular Carcinoma. J Immunother. 2017 Nov/Dec;40(9):323-333.
Zhang C, Wu S, Xue X, Li M, Qin X, Li W, Han W, Zhang Y. Anti-tumor immunotherapy by blockade of the PD-1/PD-L1 pathway with recombinant human PD-1-IgV. Cytotherapy. 2008;10(7):711-9.

构建方案

通过基因编辑技术,将小鼠Pdl1基因编码胞外结构域(IgV-like结构域)的序列替换为对应的人源PD-L1序列,保留小鼠Pdl1基因的信号肽。
图1. B6-hPDL1-V 小鼠基因编辑策略。