B6-h4-1BB/hPDL1小鼠

TNFRSF9基因（又称4-1BB/CD137）编码的蛋白质属于TNF受体超家族，该受体有助于T细胞的克隆扩增、存活和发育。它还能诱导外周单核细胞增殖，增强由TCR/CD3触发激活诱导的T细胞凋亡，并调节CD28协同刺激以促进Th1细胞反应，TRAF适应蛋白可与其结合并传递激活NF-kappaB的信号。许多免疫细胞类型均能表达TNFRSF9，包括活化的NK细胞、NKT细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞、成熟的Treg、活化的单核细胞和树突状细胞。此外，TNFRSF9也可能在非免疫细胞类型中表达，如内皮细胞、神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞。TNFRSF9在先天性免疫和适应性免疫中均发挥作用，包括肿瘤免疫和自身免疫性疾病 ^[1]。由于其广泛的表达谱和重要的免疫反应功能，4-1BB被认为是癌症和免疫疗法的潜力靶点。近年来，对第二代4-1BB激动剂的研究不断扩展，并且正在实施多种策略以克服第一代肝脏毒性和药效的缺陷 ^[2-3]。

PDL1，即细胞程序性死亡－配体1（Programmed cell death 1 ligand 1），也称为表面抗原分化簇274（Cluster of differentiation 274，CD274）或B7同源体1（B7 homolog 1，B7H1）。该基因编码一种免疫抑制受体配体，主要由包括T细胞和B细胞以及各类肿瘤细胞在内的造血和非造血细胞表达 ^[4]。PD-L1蛋白是一种Ⅰ型跨膜蛋白，具有免疫球蛋白V样（IgV）和C样（IgC）结构域。PD-L1蛋白能够与CD8+ T细胞表面的PD-1受体结合，从而抑制CD8+ T细胞的活性。这种相互作用可以防止免疫系统对正常组织造成损害，但也可能被肿瘤细胞利用来逃避免疫监视。通过单克隆抗体与PD-L1进行竞争性结合，可以影响PD-1和PD-L1的结合，解除PD-1和PD-L1结合所介导的免疫功能抑制，使人体内的CD8+ T细胞被重新激活，从而启动人体的抗肿瘤免疫反应 ^[5]。因此靶向PD-1和PD-L1的抗体药物开发是目前肿瘤免疫治疗的热门领域 ^[5-7]。

B6-h4-1BB/hPDL1小鼠是通过将TNFRSF9人源化小鼠（产品编号：C001604）模型与CD274人源化小鼠（产品编号：C001235）模型交配获得的TNFRSF9和CD274双人源化小鼠模型。该模型是研究肿瘤免疫治疗的宝贵工具。此外，该模型还为靶向TNFRSF9和CD274的治疗药物的疗效和机制评估提供了有力的临床前研究平台。