B6-h4-1BB (TNFRSF9)小鼠

TNFRSF9基因（又称4-1BB/CD137）编码的蛋白质属于TNF受体超家族，该受体有助于T细胞的克隆扩增、存活和发育。它还能诱导外周单核细胞增殖，增强由TCR/CD3触发激活诱导的T细胞凋亡，并调节CD28协同刺激以促进Th1细胞反应，TRAF适应蛋白可与其结合并传递激活NF-kappaB的信号。许多免疫细胞类型均能表达TNFRSF9，包括活化的NK细胞、NKT细胞、B细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞、成熟的Treg、活化的单核细胞和树突状细胞。此外，TNFRSF9也可能在非免疫细胞类型中表达，如内皮细胞、神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞。TNFRSF9在先天性免疫和适应性免疫中均发挥作用，包括肿瘤免疫和自身免疫性疾病 ^[1]。由于其广泛的表达谱和重要的免疫反应功能，4-1BB被认为是癌症和免疫疗法的潜力靶点。近年来，对第二代4-1BB激动剂的研究不断扩展，并且正在实施多种策略以克服第一代肝脏毒性和药效的缺陷 ^[2-3]。

B6-h4-1BB(TNFRSF9)小鼠是Tnfrsf9基因人源化模型，通过基因编辑技术将编码小鼠Tnfrsf9内源性胞外域的序列原位替换为编码人源TNFRSF9胞外域的序列。该模型可用于肿瘤免疫和自身免疫性疾病的研究，以及4-1BB激动剂的研发、筛选和评价等临床前研究。