huPD-1/hPD-L1/huCD19小鼠

程序性细胞死亡蛋白1 (Programmed cell death protein 1，PDCD1/PD-1) 是B7-CD28共刺激受体蛋白家族的一员，它在活化的T细胞中表达，作为一个免疫抑制性受体，参与调节包括CD8⁺ T细胞在内的效应T细胞的功能，并促进CD4⁺ T细胞分化为调节性T细胞。PD-1在多种肿瘤中表达，对抗肿瘤免疫起到重要作用。此外，PD-1也参与自身免疫的防御，对抗肿瘤和抗微生物免疫有抑制作用 ^[1]。

PDL1，即细胞程序性死亡－配体1（Programmed cell death 1 ligand 1），也称为表面抗原分化簇274（Cluster of differentiation 274，CD274）或B7同源体1（B7 homolog 1，B7H1）。该基因编码一种免疫抑制受体配体，主要由包括T细胞和B细胞以及各类肿瘤细胞在内的造血和非造血细胞表达 ^[2]。PD-L1蛋白是一种Ⅰ型跨膜蛋白，具有免疫球蛋白V样（IgV）和C样（IgC）结构域。PD-L1蛋白能够与CD8⁺ T细胞表面的PD-1受体结合，从而抑制CD8⁺ T细胞的活性。这种相互作用可以防止免疫系统对正常组织造成损害，但也可能被肿瘤细胞利用来逃避免疫监视。通过单克隆抗体与PD-L1进行竞争性结合，可以影响PD-1和PD-L1的结合，解除PD-1和PD-L1结合所介导的免疫功能抑制，使人体内的CD8⁺ T细胞被重新激活，从而启动人体的抗肿瘤免疫反应 ^[3]。

CD19基因编码免疫球蛋白基因超家族的一个成员，作为B细胞受体（BCR）信号通路的关键共受体，对B细胞的发育、活化和分化至关重要。CD19是一种泛B细胞标志物，仅在B细胞谱系中表达，在B细胞发育全程（从前B细胞到成熟B细胞及记忆B细胞）均稳定表达。CD19是BCR信号转导的正反应调控因子，该蛋白与CD21（补体受体2）、CD81（四跨膜蛋白）及CD225（Leu13）形成B细胞特异性信号复合物，这种复合物降低了抗原诱导B细胞活化的阈值 ^[4]。

huPD-1/hPD-L1/huCD19小鼠是通过将hPDL1-V(2)小鼠（产品编号：C001235）、huPD-1小鼠（产品编号：C001524）与huCD19小鼠（产品编号：C001731）杂交获得的三基因人源化模型，可用于抗CD19药物及PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的药效评价、作用机制研究及联合治疗策略开发，支持抗CD19 CAR-T、双特异性抗体等与免疫检查点抑制剂的联合治疗研究，以及B细胞-T细胞免疫互作和肿瘤免疫微环境机制研究，为急性淋巴细胞白血病（ALL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）等B细胞恶性肿瘤的创新免疫疗法开发提供临床前研究平台。