B6-hPD-1/hVEGFA小鼠

程序性细胞死亡蛋白1 (Programmed cell death protein 1，PDCD1/PD-1) 是B7-CD28共刺激受体蛋白家族的一员，它在活化的T细胞中表达，作为一个免疫抑制性受体，参与调节包括CD8+ T细胞在内的效应T细胞的功能，并促进CD4+ T细胞分化为调节性T细胞。PD-1在多种肿瘤中表达，对抗肿瘤免疫起到重要作用。此外，PD-1也参与自身免疫的防御，对抗肿瘤和抗微生物免疫有抑制作用 ^[1]。PD-1通过与程序性死亡配体1和2（PD-L1和PD-L2）结合，抑制T细胞的活化，减少相应细胞因子的产生，并调节T细胞的存活 ^[2]，针对这一通路的药物可以通过重新激活T细胞来激活抗肿瘤免疫应答 ^[3]。

血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是一组高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移和增殖等作用，还能够刺激新血管的生长（血管生成）并增加现有血管的渗透性，在正常发育和创伤愈合中起着关键作用。VEGF包括VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE以及PLGF等多种类型 ^[4]。在相关疾病的药物研究中，VEGFA是最为常见的一个药物靶标，VEGFA与血管内皮细胞的增殖、迁移和微血管形成等过程密切相关 ^[5]，当VEGFA在眼部过度表达时，会导致异常血管增生、血管渗漏等，继而引发进行性黄斑变性（AMD）、糖尿病视网膜病变（DR）和角膜新生血管等多种眼科疾病 ^[5-6]。实体瘤的进展取决于恶性组织中的血管化和血管生成，在一系列促血管生成因子中VEGFA起着关键作用。VEGFA基因在许多已知的肿瘤中均出现上调，其表达与肿瘤的分期和进展相关。通过阻断血管内皮生长因子可能会导致血管网络衰退，进而抑制肿瘤生长 ^[7]。因此，VEGFA是肿瘤抗血管生成疗法的重要靶点。

B6-hPD-1/hVEGFA小鼠是通过将hPD-1小鼠（产品编号：C001524）与B6-hVEGFA小鼠（产品编号：C001555）交配得到的人源化模型。该模型可用于研究与人源PD-1/VEGFA相关的药物筛选、药效评价、安全性评估、肿瘤免疫疗法以及免疫系统的机制等方面。