B6-hVEGFA小鼠

血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是一组高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移和增殖等作用，还能够刺激新血管的生长（血管生成）并增加现有血管的渗透性，在正常发育和创伤愈合中起着关键作用。VEGF包括VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE以及PLGF等多种类型 ^[1]。在相关疾病的药物研究中，VEGFA是最为常见的一个药物靶标，VEGFA与血管内皮细胞的增殖、迁移和微血管形成等过程密切相关 ^[2]，当VEGFA在眼部过度表达时，会导致异常血管增生、血管渗漏等，继而引发进行性黄斑变性（AMD）、糖尿病视网膜病变（DR）和角膜新生血管等多种眼科疾病 ^[2-3]。实体瘤的进展取决于恶性组织中的血管化和血管生成，在一系列促血管生成因子中VEGFA起着关键作用。VEGFA基因在许多已知的肿瘤中均出现上调，其表达与肿瘤的分期和进展相关。通过阻断血管内皮生长因子可能会导致血管网络衰退，进而抑制肿瘤生长 ^[4]。因此，VEGFA是肿瘤抗血管生成疗法的重要靶点。

B6-hVEGFA小鼠是通过基因编辑技术将小鼠Vegfa基因序列全部替换为人VEGFA基因序列，获得表达人源VEGFA蛋白的模型，人源化区域包含非编码区3’UTR。B6-hVEGFA小鼠可用于进行性黄斑变性（AMD）、糖尿病视网膜病变（DR）、角膜新生血管疾病等眼科疾病的机制研究和药效评价，以及肿瘤发生发展和肿瘤治疗药物开发。