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hVEGFA-TG小鼠

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产品名称

hVEGFA-TG

产品编号

C001395

品系全称

C57BL/6JCya-Tg(bRho-VEGFA)/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: hVEGFA-TG mice (Catalog C001395) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
小计:
询价
其他人源化动物模型
疾病动物模型

基本信息

应用领域

验证数据

基因
基因别称
VPF,VEGF,MVCD1
NCBI ID
染色体号
Chr 6

品系介绍

血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是一组高度特异性的促血管内皮细胞生长因子,具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移和增殖等作用,还能够刺激新血管的生长(血管生成)并增加现有血管的渗透性,在正常发育和创伤愈合中起着关键作用。VEGF包括VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE以及PLGF等多种类型[1]。在相关疾病的药物研究中,VEGFA是最为常见的一个药物靶标,VEGFA与血管内皮细胞的增殖、迁移和微血管形成等过程密切相关[2] ,当VEGFA在眼部过度表达时,会导致异常血管增生、血管渗漏等,继而引发进行性黄斑变性(Age-related macular degeneration,AMD)、糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy,DR)和角膜新生血管等多种眼科疾病[2-3]
hVEGFA-TG小鼠是赛业生物构建的由视杆细胞特异性启动子驱动人源VEGFA基因CDS序列表达的转基因小鼠模型,该模型能在视网膜中特异性过表达人源VEGFA基因的同时而不影响小鼠内源性VEGFA基因的表达。
本款人源化VEGF过表达小鼠模型可自然发病,在眼球结构完整的基础上出现明显的视网膜和脉络膜血管病变;此外,利用阿柏西普(Aflibercept)等阳性药物在该小鼠体内进行药效评价[4] ,评价结果显示阿柏西普可靶向抑制VEGF的表达从而减轻视网膜血管的病变,因此该模型可适用于新生血管性相关的眼科疾病的药物评价及相关机制研究。
参考文献
Hoeben A, Landuyt B, Highley MS, Wildiers H, Van Oosterom AT, De Bruijn EA. Vascular endothelial growth factor and angiogenesis. Pharmacol Rev. 2004 Dec;56(4):549-80.
Apte RS, Chen DS, Ferrara N. VEGF in Signaling and Disease: Beyond Discovery and Development. Cell. 2019 Mar 7;176(6):1248-1264.
Mesquita J, Castro-de-Sousa JP, Vaz-Pereira S, Neves A, Passarinha LA, Tomaz CT. Vascular endothelial growth factors and placenta growth factor in retinal vasculopathies: Current research and future perspectives. Cytokine Growth Factor Rev. 2018 Feb;39:102-115.
Stewart MW, Grippon S, Kirkpatrick P. Aflibercept. Nat Rev Drug Discov. 2012 Mar 30;11(4):269-70.Hartong, D. T., Berson, E. L., & Dryja, T. P. (2006). Retinitis pigmentosa. The Lancet, 368(9549), 1795-1809.

构建方案

图1. hVEGFA-TG小鼠基因编辑打靶示意图。利用转基因(TG)技术将“Bovine rhodopsin promoter-Kozak-Human VEGFA CDS-Mouse Prm1 polyA”基因表达元件转入小鼠基因组中。