B6-hVEGFA/hANGPT2小鼠

血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是一组高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移和增殖等作用，还能够刺激新血管的生长（血管生成）并增加现有血管的渗透性，在正常发育和创伤愈合中起着关键作用。VEGF包括VEGFA、VEGFB、VEGFC、VEGFD、VEGFE以及PLGF等多种类型 ^[1]。在相关疾病的药物研究中，VEGFA是最为常见的一个药物靶标，VEGFA与血管内皮细胞的增殖、迁移和微血管形成等过程密切相关 ^[2]，当VEGFA在眼部过度表达时，会导致异常血管增生、血管渗漏等，继而引发进行性黄斑变性（AMD）、糖尿病视网膜病变（DR）和角膜新生血管等多种眼科疾病 ^[2-3]。实体瘤的进展取决于恶性组织中的血管化和血管生成，在一系列促血管生成因子中VEGFA起着关键作用。VEGFA基因在许多已知的肿瘤中均出现上调，其表达与肿瘤的分期和进展相关。通过阻断血管内皮生长因子可能会导致血管网络衰退，进而抑制肿瘤生长 ^[4]。因此，VEGFA是肿瘤抗血管生成疗法的重要靶点。

血管生成素-2（ANG2）是由ANGPT2基因编码的分泌型糖蛋白，属于血管生成素家族，主要表达于血管内皮细胞并以Weibel-Palade小体形式储存，以实现快速释放。ANGPT2通过结合Tie2酪氨酸激酶受体，在血管生物学中发挥环境依赖性调控作用，参与血管生成及重塑的关键过程 ^[5]。其分子结构包含介导寡聚化的卷曲螺旋结构域和负责受体结合的纤维蛋白原样结构域。功能上，ANGPT2作为血管生成素-1（ANG1）的Tie2受体部分拮抗剂，通过竞争性抑制Tie2信号通路，破坏血管内皮稳态，诱导血管通透性增加和结构可塑性改变。在血管内皮生长因子（VEGF）协同作用下，ANGPT2驱动血管出芽及病理性新生血管形成；而在VEGF低表达或缺失时，则介导血管退行性变化 ^[6-7]。ANGPT2在肿瘤血管生成、糖尿病视网膜病变及年龄相关性黄斑变性等血管增生性疾病中发挥核心病理作用，其介导的内皮细胞活化与炎症反应亦参与脓毒症、类风湿关节炎等炎症性疾病的发病机制 ^[8]。ANGPT2靶向治疗策略主要包括单克隆抗体（如Nesvacumab）和肽-Fc融合蛋白类药物（如Trebananib），常与VEGF抑制剂联用以增强抗血管生成疗效 ^[9-10]。当前研究聚焦于ANGPT2/VEGF双靶点抑制策略优化及生物标志物开发，旨在提升肿瘤和眼血管疾病的临床疗效，验证其作为血管及炎症性疾病治疗靶点的转化价值 ^[11-12]。

B6-hVEGFA/hANGPT2小鼠是通过将VEGFA人源化小鼠模型（产品编号：C001555）与ANGPT2人源化小鼠模型（产品编号：C001615）交配获得的VEGFA和ANGPT2双人源化小鼠模型，其在小鼠启动子控制下表达人源VEGFA和ANGPT2基因组序列。该模型能够再现人源VEGFA和ANGPT2，是研究癌症、血管疾病和自身免疫性疾病的宝贵工具。此外，该模型还为靶向VEGFA和ANGPT2的治疗药物的疗效和机制评估提供了有力的临床前研究平台。