B6-hANG2 (ANGPT2)小鼠

血管生成素-2（ANG2）是由ANGPT2基因编码的分泌型糖蛋白，属于血管生成素家族，主要表达于血管内皮细胞并以Weibel-Palade小体形式储存，以实现快速释放。ANGPT2通过结合Tie2酪氨酸激酶受体，在血管生物学中发挥环境依赖性调控作用，参与血管生成及重塑的关键过程 ^[1]。其分子结构包含介导寡聚化的卷曲螺旋结构域和负责受体结合的纤维蛋白原样结构域。功能上，ANGPT2作为血管生成素-1（ANG1）的Tie2受体部分拮抗剂，通过竞争性抑制Tie2信号通路，破坏血管内皮稳态，诱导血管通透性增加和结构可塑性改变。在血管内皮生长因子（VEGF）协同作用下，ANGPT2驱动血管出芽及病理性新生血管形成；而在VEGF低表达或缺失时，则介导血管退行性变化 ^[2-3]。ANGPT2在肿瘤血管生成、糖尿病视网膜病变及年龄相关性黄斑变性等血管增生性疾病中发挥核心病理作用，其介导的内皮细胞活化与炎症反应亦参与脓毒症、类风湿关节炎等炎症性疾病的发病机制 ^[4]。针对ANGPT2的治疗策略主要包括单克隆抗体（如Nesvacumab）和肽-Fc融合蛋白类药物（如Trebananib），常与VEGF抑制剂联用以增强抗血管生成疗效 ^[5-6]。当前研究聚焦于ANGPT2/VEGF双靶点抑制策略优化及生物标志物开发，旨在提升肿瘤和眼血管疾病的临床疗效，验证其作为血管及炎症性疾病治疗靶点的转化价值 ^[7-8]。

B6-hANG2(ANGPT2)小鼠是通过基因编辑技术将小鼠Angpt2基因全部序列替换为人源ANGPT2基因序列所构建的人源化模型，可实现人源ANGPT2蛋白在小鼠体内的稳定表达。该模型适用于肿瘤发生发展机制、血管增生性疾病（如糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性）及自身免疫性疾病研究，也可作为人源ANGPT2靶向药物研发筛选和临床前药效评估的理想工具。